Efectos de macrófagos derivados de medula ósea en la reprogramación de linfocitos Th17 murinos
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2014Metadata
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Bono Merino, Maria Rosa
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Efectos de macrófagos derivados de medula ósea en la reprogramación de linfocitos Th17 murinos
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Los linfocitos T vírgenes CD4+ pueden diferenciarse, dependiendo de las condiciones
presentes en el microambiente, tanto en linfocitos T efectores (Th1, Th2, Th17) como
en linfocitos T reguladores (Treg), adquiriendo funciones, patrones de citoquinas y
genes reguladores maestros característicos. En la actualidad, se ha acumulado
evidencia que indica que los linfocrtos T CD4+ diferenciados pueden reprogramarse y
adquirir el fenotipo de otro subgrupo de linfocitos T CD4+. Bajo este contexto, se ha
observado que a los linfocitos Treg y los linfocitos Th17, son los linfocitos que
presentan mayor plasticidad. Así, se ha demostrado que linfocitos Treg pueden
reprogramarse a linfocitos Th17 en un ambiente inflamatorio, perdiendo la expresión de
FoxP3 (el gen regulador maestro característico de este linaje) y adquiriendo el fenotipo
y la función característica de linfocitos Th17. Sin embargo, no hay evidencia de que los
linfocitos Th17 murinos se reprogramen a linfocitos (Treg). Estudios recientes en
humanos han planteado que los linfocitos Th1 7 pueden reprogramarse ¡n vitro a
linfocitos (Treg)en presencia de células troncales mesenquimáticas (MSC) o células
mieloides supresoras (MDSC).
En este trabajo, se estudió el efecto de células estromales de médula ósea en
la reprogramación de linfocitos Th17 murinos in vitro. Nuestros resultados demuestran
que los linfocitos Th17 pueden reprogramarse a linfocitos T reguladores (Treg) en
presencia de macrófagos provenientes de la médula ósea. La reprogramación de los
linfocitos Th17 requiere de un mecanismo que depende del contacto celular mientras
que la estabilidad de los linfocitos Th17 se ve afectada por factores solubles
secretados por los macrófagos. Estos resultados contribuyen al conocimiento de los
mecanismos utilizados por el sistema inmune para mediar inmunidad y tolerancia, por
lo que deberían ser considerados en el diseño de futuras terapias. Celulares. Depending on the conditions present ¡n the microenvironment, na¡ve CD4+ T
cells can d¡fferentiate into distinct T helper subsets (Thl, Th2. '1h17 cells) and
regulatory T cells (Tregs), wh¡ch present different functions, cytokine secret¡on patterns
and characteristic master regulatory genes. Accumulating ev¡dence suggests that Tregs
and helper T cells can be reprogrammed and acquire the phenotype of other CD4+ T
cell subsets. ln this context, it has been observed that among T helper subsets, Tregs
and Th17 cells exhibit the highest level of plasticity. Moreover, it has been shown that
Tregs can be reprogrammed to Th'17 cells in an ¡nflammatory environment, loosing
FoxP3 express¡on (a master regulator gene characteristic of this l¡neage) and acquiring
the phenotype and functions associated to Th17 cells. However, there is no evidence of
Th 17 cell reprogramming to a Treg phenotype in a murine model. Recent studies in
humans have raised th¡s poss¡bility by demonstrat¡ng that Th'17 cells can be
reprogrammed to Tregs in vitro in the presence of mesenchymal stem cells (MSC) or
myeloid-der¡ved suppressor cells (MDSC).
ln this work, we studied the effect of bone marrow stromal cells in
reprogramming murine Th17 cells in vitro. Our results demonstrate that Th17 cells can
be reprogrammed to Tregs in the presence of bone marrow-derived macrophages,
Furthermore, our data show that ThlT cell reprogramming depends on cell contact,
wh¡le the stability of Th17 cells is affected by soluble factors secreted by macrophages.
Our results contribuie to the understanding of the mechanisms used by the immune
system to mediate immunity and tolerance, and therefore should be considered in the
future design of cellular therapies.
Identifier
URI: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/187582
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