Evaluación de la actividad tripanocida de Castanedia santamartensis (Asteraceae) e identificación de componentes activos

Abstract

El déficit de tratamientos eficaces para la enfermedad de Chagas ha llevado a la búsqueda de nuevas sustancias con potencial terapéutico. Los productos naturales poseen una gran variedad de motivos estructurales químicos, por lo que son una valiosa fuente de diversos compuestos para el desarrollo de nuevos fármacos. Castanedia santamartensis es endémica de Colombia y las comunidades indígenas locales la utilizan a menudo para tratar las llagas de la piel causadas por la leishmaniasis; sin embargo, no se ha determinado su mecanismo de acción contra la forma infecciosa de Trypanosoma cruzi. Por ello, se realizó una serie de estudios químicos y biológicos de dos extractos alcohólicos provenientes de las hojas de C. santamartensis para identificar sus fracciones activas y relacionarlas con un efecto tripanocida, así como para evaluar su mecanismo de acción. Los extractos alcohólicos se obtuvieron mediante maceración a temperatura ambiente y se fraccionaron mediante cromatografía en columna. Tanto el extracto etanólico como el metanólico mostraron actividad contra T. cruzi. Los estudios químicos revelaron que el ácido kaurenoico (AK) era el componente mayoritario de las hojas de C. santamartensis. Sin embargo, la actividad tripanocida de los extractos y sus fracciones no puede atribuirse únicamente al AK, ya que también se identificaron otros compuestos con actividad tripanocida previamente informada. Dentro de los compuestos presentes en las fracciones provenientes de los extractos alcohólicos se identificaron: los ácidos grandiflorénico, grandiflorólico, pimárico e isopimárico, loliolida, óxido de cariofíleno, kaurenol, acetato de taraxasterol, pentadecanona, los ésteres metílico y etílico del palmitato, entre otros, así como un grupo de compuestos fenólicos, como el ácido ferúlico, el ácido cafeico, el ácido clorogénico, la miricetina, la quercitrina, el ácido criptoclorogénico, entre otros. El AK y las fracciones más activas (CS400 y CS402) colapsaron el potencial de membrana mitocondrial de los tripomastigotes, demostrando por primera vez el probable mecanismo contra T. cruzi tanto del AK puro, como de las fracciones con mayor actividad tripanocida

The lack of effective treatments for Chagas disease has led to the search for new substances with therapeutic potential. Natural products possess a wide variety of chemical structural motifs, making them a valuable source of diverse compounds for the development of new drugs. Castanedia santamartensis is endemic to Colombia and is often used by local indigenous communities to treat skin sores caused by leishmaniasis; however, its mechanism of action against the infectious form of Trypanosoma cruzi has not been determined. Therefore, we performed chemical and biological studies of two alcoholic extracts from the leaves of C. santamartensis to identify their active fractions and relate them to a trypanocidal effect, as well as to evaluate their mechanism of action. The alcoholic extracts were obtained by maceration at room temperature and fractionated by column chromatography. Both ethanolic and methanolic extracts showed activity against T. cruzi. Chemical studies revealed that kaurenoic acid (AK) was the major component of C. santamartensis leaves. However, the trypanocidal activity of the extracts and their fractions cannot be attributed to AK alone, as other compounds with previously reported trypanocidal activity were also identified. Among the compounds present in the fractions from the alcoholic extracts were identified: grandiflorenic, grandiflorolic, pimaric and isopimaric acids, loliolide, caryophyllene oxide, kaurenol, taraxasterol acetate, pentadecanone, the methyl and ethyl esters of palmitate, among others, as well as a group of phenolic compounds, such as ferulic acid, caffeic acid, chlorogenic acid, myricetin, quercitrin, cryptochlorogenic acid, among others. AK and the most active fractions (CS400 and CS402) collapsed the mitochondrial membrane potential of trypomastigotes, demonstrating for the first time the probable mechanism against T. cruzi of both pure AK and fractions with higher trypanocidal activity