La vía no-canónica de WNT es esencial para la migración de las crestas neurales en el embrión de Xenopus laevis

Abstract

La migración de las crestas neurales es un proceso complejo que involucra la delaminación de estas células desde un tejido epitelial llamado neuroectodermo, y su posterior desplazamiento hacia diferentes partes del embrión de los vertebrados. Este trabajo demuestra, por primera vez, que la falta de señalización no-canónica de Wnt afecta la migración de las crestas neurales del embrión de Xenopus laevis. Los efectos observados al expresar diferentes mutantes de la proteína Dishevelled, permitió concluir que la vía de señalización canónica de Wnt participaría principalmente en la inducción de las crestas neurales, mientras que la vía no-canónica de Wnt controlaría su migración. Experimentos de trasplante de crestas neurales, que sobre expresan distintos mutantes de la proteína Dishevelled, muestran que la falta de señalización de la vía no-canónica de Wnt es esencial para la migración de las crestas neurales. Complementario a estos resultados, mostramos que el RNAm de Wnt11 se expresa en una región adyacente a las crestas neurales. A su vez, una subpoblación de las crestas neurales expresan el RNAm para el receptor Wnt no-canónico: Frizzled-7. Experimentos de pérdida y ganancia de función de Wnt11 , sugieren que este ligando es necesario para la migración de las crestas neurales in vivo. Además, se demuestra que la sobreexpresión localizada de Wnt11 es capaz de atraer a las crestas neurales hacia regiones de mayor concentración de este ligando. Por último, estudiando la migración de las crestas neurales in vitro, se observó que la vía de señalización no-canónica de Wnt participa en la estabilización y/o formación de los lamelipodios y filopodios en las células de la cresta neural. En conjunto, estos resultados sugieren fuertemente que la vía no-canónica de Wnt participa polarizando a las células de la cresta neural, lo cual les permitiría orientar su migración hacia rutas específicas dentro del embrión.