Modificaciones en el citoesqueleto neural inducida por reelina

Abstract

La Reelina es una proteína de matriz extracelular, que es capaz de unirse a los receptores neuronales ApoER2 y VLDLR. La unión de Reelina a estos receptores induce la fosforilación en tirosina de la proteÍna adaptadora mDabl, la que a su vez puede unirse a múltiples proteínas activando diversas cascadas de transducción de señales; entre ellas la que involucra la activación de Gsk3B y Cdk5, con la subsecuente fosforilación en modo 1 de MAPIB, una proteína específica de neuronas implicada en el control de la estabilidad dinámica de microtúbulos y la comunicación entre microtúbulos y filamentos de actina. En esta memoria de título hemos producido Reelina recombinante a partir de células HEK-293T transfectadas establemente con un plásmido que codifica para el cDNA de Reelina. La Reelina recombinante, presente en el medio condicionado de dichas células, fue luego concentrada utilizando un sistema de filtración con corte por peso molecular. Por otro lado, establecimos cultivos primarios de neuronas corticales de ratones en estadio embrionario entre los días 15 y 16 post-fertilización (E15-816). que procedimos a estimular con el medio concentrado enriquecido en Reelina. Fuimos capaces de detectar la activación de la vía canónica de transducción de señales activada en respuesta a Reelina en cultivos primarios de neuronas, en Ia cual aun no se ha demostrado la participación de Rho GTPasas pequeñas. Esto nos indico que la Reelina recombinante obtenida se encuentra biológicamente activa. Además determinamos la actividad de proteínas involucradas en Ia dinamica de actina en respuesta a Reelina, encontrarnos que la actividad de Rac 1 no estaría siendo

modiflcada, pero si estaría siendo modificada la actividaá de efectores río abajo como son LlMK y Cofilina. Indicando que tal vez existe una regulación a través de la modulación de otras proteínas involucradas diferentes de Rac1 con función similar