Estudio y optimización de la síntesis de 4-Alquiltiofenilisopropilaminas mediante reordenamiento de Newman-Kwart

Abstract

Las fenilisopropilaminas (FIPAs) forman parte de una gran variedad de sustancias que han sido ampliamente desarrolladas para su evaluación farmacológica como potenciales inhibidores de la enzima monoaminooxidasa (MAO). FIPAs con sustituyentes en posición para en el anillo aromático, tales como: grupos amino, halógenos, hidroxilos y metoxilos han demostrado un aumento de la potencia y selectividad hacia la isoforma de monoaminooxidasa A (MAO-A) y algunos derivados de alquiltio han presentado aumentos significativos en la actividad inhibidora de la MAO. El presente trabajo de investigación consistió en la síntesis de dos derivados de alquiltio: 4- etiltiofenilisopropilamina (4-EtS-FIPA) y 4-ciclopentiltiofenilisopropilamina (4-cicloPentSFIPA) utilizando nuevas metodologías en dos etapas de reacción determinantes: reordenamiento de Newman-Kwart (NKR), realizado por irradiación de microondas y síntesis de nitroestirenos usando el líquido iónico 2-HEAF como solvente. Los resultados mostraron una completa conversión en la etapa de NKR en la ruta sintética II, con el uso de microondas, obteniendo un rendimiento del producto II.3 de 98% y en síntesis de nitroestirenos, con líquido iónico, rendimientos moderados (por aislamiento del compuesto puro) de 53% у 59% рага los productos П.ба у II.6b respectivamente. la En el caso de la ruta sintética I, no se obtuvo reordenamiento bajo las condiciones medidas, por lo que esta ruta de síntesis no pudo ser viable para la obtención de las FIPAs propuestas: 4-EtS-FIPA y 4-cicloPentS-FIPA.

The phenylisopropylamines (FIPAs) are part of a variety of substances that have been widely developed for pharmacological evaluation as potential inhibitors of the enzyme monoamine oxidase (MAO). FIPAs with substituents in position on the aromatic ring such as: amino, halogen, hydroxyl and methoxyl have demonstrated increased potency and selectivity for the isoform of monoamine oxidase A (MAO-A) and some derivatives have developed increases alkylthio significant in the MAO inhibitory activity. This research involves the synthesis of two alkylthio derivatives: 4-etiltiofenilisopropilamina (4-ETS-FIPA) and 4-ciclopentiltiofenilisopropilamina (4-cicloPentS-FIPA) using new methodologies in two crucial stages of reaction: Newman-Kwart rearrangement (NKR) by microwave irradiation and nitrostyrenes synthesis using 2-HEAF ionic liquid as solvent. The results showed a complete conversion to the NKR stage in the synthetic route II, with the use of microwaves, resulting in a product yield of II.3 and 98% nitrostyrenes synthesis, ionic liquid, moderate yields (by insulation pure) with 53% and 59% for products II.6a and II.6b respectively. In the case of the synthetic route I, no measures rearrangement under the conditions obtained, so this synthetic pathway can not be feasible for obtaining the FIPAs proposals: 4- EtS-FIPA and 4-cicloPentS-FIPA.