Síntesis y evaluación biológica de derivados de Triptamina como potenciales inhibidores del trasportador de serotonina, SERT

Abstract

El transportador de serotonina (SERT) se encuentra ampliamente distribuido tanto en el sistema nervioso central (SNC) como en el sistema nervioso periférico (SNP). Debido a su amplia distribución y relación con trastornos mentales y gastrointestinales es que ha sido centro de estudio desde hace ya varias décadas. Los estudios realizados en este transportador en busca de tratamientos paliativos han revelado características estructurales, tipo de interacciones y funcionamiento tanto del mismo transportador como de moléculas que logran una efectiva unión con este. Dicha información ha permitido la creación y optimización de drogas que actúan inhibiendo SERT y por lo tanto son potenciales fármacos para el tratamiento de los trastornos derivados de su mal funcionamiento. En el presente trabajo se propone investigar los diversos efectos que generan una serie de aminas (DFTs) y ésteres (DFTSs) derivados de triptamina sobre el transportador de serotonina, SERT. Se sabe que algunas características estructurales de las moléculas, tales como el aumento de la riqueza de electrones de los anillos aromáticos,el tamaño global y los sustituyentes que componen estas moléculas, podrían mejorar o disminuir su potencia como inhibidor de SERT. Se determinará la afinidad por SERT generada por esta serie de DFTs y DFTSs,y se buscaran relaciones estructura afinidad por el transportador. Esta evaluación guiará en el diseño racional y la búsqueda de futuros ligandos, que estructuralmente cumplan con los requisitos que determinan la unión selectiva o no selectiva por SERT.

The serotonin transporter (SERT) is widely distributed in both the central nervous system (CNS) and the peripheral nervous system (PNS). Due to it is wide distribution and relation with mental and gastrointestinal disorders that has been the focus of study for decades. The studies performed on this transporter for the search of palliative treatments have revealed structural characteristics, types of interactions and functioning of both the transporter and molecules that achieve an effective junction with it. Such information has enabled the creation and optimization in the synthesis of drugs that act by inhibiting the serotonin transporter and therefore are potential drugs for the treatment of disorders derivated from malfunctioning. The proposal of this job is to investigate the different effects that are produced by a series of amines (DFTs) and esters (DFTSs) derivated from tryptamine on the serotonin transporter (SERT) It is known that some structural characteristics of the molecules, such as increasing the richness of electrons in aromatic rings, the global size and the substituents that compose this molecules, could improve or diminish it is SERT inhibition potential. The affinity for the serotonin transporter generated by this series of DFTs and DFTSs will be determinate, and structure-affinity relations for the transporter will be searched. This evaluation will guide the rational design and the search for future ligands that can structurally fulfill the requirements that determinate the selective or non-selective union for the serotonin transporter.