Efecto del pretratamiento hormonal con triyodotironina y metilprednisolona sobre la regeneración hepática post hepatectomia parcial

Abstract

El tratamiento farmacológico de los donantes de órganos en muerte cerebral con el protocolo de resucitación hormonal combinado (PRHC), compuesto de metilprednisolona (MP) y triyodotironina (T3), fue desarrollado para aumentar la viabilidad y función de los injertos, principalmente corazón y pulmón. Su aplicación ha resultado exitosa en términos de recuperación de donantes y número de órganos, aunque se desconoce su efecto sobre parámetros relacionados con la recuperación de otros órganos, tales como hígado y riñón. En este estudio, ratas Sprague-Dawley macho se pretrataron con MP (0,34 mg/Kg), T3 (0,05 mg/Kg) o sus vehículos, en inyección intraperitoneal única y fueron sometidas a hepatectomía parcial (HP) del 70%, conformando tres grupos experimentales (n=4) y sus respectivos controles (n=4): A. T3, NaOH; B. MP, vMP; C. MP+T3, vMP+NaOH. Los grupos fueron evaluados a las 0, 16, 24, 72 y 120 horas post HP. Se estudió el efecto de este protocolo sobre la recuperación de masa hepática, regeneración, parámetros de daño, estrés oxidativo y función hepática. Se encontró que pretratar con MP+T3 no provoca cambios deletéreos en la recuperación total de masa, capacidad de proliferación y función del hígado respecto a los controles (P<0,05, ANOVA Unifactorial). Además, el PRHC disminuyó el daño y estrés oxidativo del tejido, indicando que el pre-tratamiento con MP+T3 reduce el daño inflamatorio provocado por la cirugía, sin presentar efectos negativos en la regeneración ni función del tejido hepático post hepatectomía. Estos resultados preclínicos sugieren que el uso de este protocolo sería seguro en el tratamiento de potenciales donantes multiórganos en muerte cerebral.

The pharmacological treatment of brain death donors with combined hormonal resuscitation protocol (CHRP), consisting of triiodothyronine and methylprednisolone (MP+T3), was developed to increase the viability and function of transplanted organs, primarily heart and lung, with successful results in term of donors and organs recovery; however, its effect over specific parameters in organs like liver and kidney, is unknown. In this experimental study, male Sprague-Dawley rats were pretreated with MP (0.34 mg/Kg), T3 (0.05 mg/kg) or their vehicles with a single intraperitoneal injection and then subjected to partial hepatectomy (HP) of 70%. Three experimental groups (n=4) and their respective controls were conformed: A. T3, NaOH; B. MP, VMР; С. T3+MP, vMP+NaOH. The groups were evaluated at 0, 16, 24, 72 and 120 hours post-surgery. The effects of this protocol on regeneration, liver mass recovery, liver injury parameters, oxidative stress and liver function were analyzed. The results showed that MP+T3 pretreatment does not deleteriously affect total mass recovery, proliferation and liver function compared to controls. In addition, the CHRP decrease oxidative stress and liver injury. These results indicate that MP+T3 pretreatment minimize the inflammatory damage caused by the surgical procedure, without negative side effects on liver tissue regeneration post hepatectomy. These preclinical results suggest that the use of this protocol would be safe for treatment of potential multiorgan donors in brain death.