Inhibición in vivo de las caspasas y su efecto en la apoptosis y espermatogénesis de la rata

Abstract

La espermatogénesis es un proceso complejo a través del cual se forman espermatozoides haploides a partir de espermatogonias diploides. Varios estudios indican que un desbalance en los factores que controlan la muerte celular programada provoca infertilidad. La apoptosis es un tipo particular de muerte celular programada que se caracteriza por la activación de un grupo de cisteino-proteasas llamadas caspasas. En ese sentido, se desconoce si la muerte de las células germinales es debida a la apoptosis o bien a otro tipo de muerte celular independiente de caspasas. Este es un punto crucial, debido a que en otros modelos de desarrollo se ha documentado que la activacion de caspasas se encuentra asociada a la diferenciacion y no a la apoptosis. Es dentro de este marco conceptual que el objetivo principal de la presente memoria es determinar si la inhibición in vivo de las caspasas afecta la muerte celular o la progresion de la espermatog6nesis de la rata. Para lograr este objetivo utilizamos inhibidores generales y específicos de las caspasas-8 y -9, las cuales se saben que participan en apoptosis en otros sistemas. Los resultados indicaron que la inhibicion de las caspasas previene la apoptosis de células germinales que se produce en la pubertad de la rata (20-25 días de edad). Sin embargo, esta jnhibici6n no afect6 la progresi6n de la espermatogénesis, como se observo en testículos de ratas 42 días despu6s del tratamiento con los inhibidores. Mas aun, estas ratas fueron fértiles. utilizando estos inhibidores específicos observamos que solo el inhibidor general y el de la caspasa-8, pero no el de caspasa-9, inhibieron significativamente la apoptosis de células germinales. Esto sugiere que la principal vía de serialización de la apoptosis involucra a la caspasa-8, la cual se activa por medio de receptores de muerte en la membrana plasmática. En conclusi6n este trabajo sugiere que las caspasas inducen la apoptosis de células germinales. Estos resultados permitan poder elucidar la o las posibles señales que inducen la apoptosis fisiologica de células germinales