Caracterización de la memoria inmunológica generada por vacunas de ADN: LT CD8 de memoria residente de la piel

Abstract

Las vacunas de ADN son una estrategia atractiva para generar una respuesta eficiente de linfocitos T CD8 antitumorales capaces de destruir el tumor y generar memoria inmunologica, protegiendo frente a la aparicion de nuevos tumores. Sin embargo, la memoria inmunologica que generan las vacunas antitumorales ha sido pobremente caracterizada. Basados en la capacidad de generar memoria, los linfocitos T CD8 (LT CD8) efectores se clasifican en linfocitos T efectores de vida corta (SLEC, del ingles short-lived effector cells) y linfocitos T efectores preoursores de memoria (MPEC, del ingles memory preoursor effector cells). Los MPEC dan origen a los LT CD8 de memoria efectores ITEM), a los LT CD8 de memoria central (TCM) y a un nuevo subtipo recientemente descrito llamado LT CD8 de memoria residente (TRwh que se establece permanentemente en los organos no linfoides. Los linfocitos TRM CD8 se caracterizan por expresar en su superficie altos niveles de las moléculas CD69 y CD103, por su gran capacidad efectora y porque su presencia en tumores ha sido correlacionada con mayor sobrevida y mejor pronostico en pacientes con cáncer de pulmon y ovario. La vacunacion intradermica es una estrategia altamente atractiva para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra el cáncer debido a la gran cantidad de células dendríticas que se encuentran en la dermis. Sin embargo, se desconoce si las vacunas administradas por esta vía generan linfocitos TRM CD8. Par lo tanto el objetivo de este trabajo fue determinar si la inmunización intradérmica con vacunas de ADN genera linfocitos TRM CD8 en la piel. Para esto se administraron vacunas de ADN convencionales (PVAX) y ba§adas en replicones alfavirales (DREP) codificantes de la proteína ovoalbúmina (OVA) en ratones C57BL/6. Ambas vacunas generaron altas

frecuencias de MPEC en la fase efectora, respuestas de linfocitos TOM, TEM y TRM de la piel. Los LT CD8 específicos fueron detectados mediante tinci6n con un multimero de MHC 1, el dextfamero H-2 Kb/SIINFEKL que reconoce los LT CD8 que poseen el TOR para el péptido jnmunodominante de la proteína OVA, OVA G257.264). En el sitio vaounado se identificaron dos poblaciones de linfocitos TRM CD8, una CD103+ y otra CD103-, mientras que en sitios distantes (no vacunados) se detectaron principalmente linfocitos TRM CD8 CD103+, indicando que estas células no solo se acumulan en el lugar de administraci6n la vacuna si no que pueden colonizar toda la piel. Queda por determinar el rol de estas células en la inmunidad antitumoral y si es que sus propiedades efectoras difieren entre los fenotipos descrtros