Caracterización de la memoria inmunológica generada por vacunas de ADN: LT CD8 de memoria residente de la piel
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2016Metadata
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Rosemblatt Silber, Mario
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Caracterización de la memoria inmunológica generada por vacunas de ADN: LT CD8 de memoria residente de la piel
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Las vacunas de ADN son una estrategia atractiva para generar una respuesta eficiente
de linfocitos T CD8 antitumorales capaces de destruir el tumor y generar memoria
inmunologica, protegiendo frente a la aparicion de nuevos tumores. Sin embargo, la
memoria inmunologica que generan las vacunas antitumorales ha sido pobremente
caracterizada.
Basados en la capacidad de generar memoria, los linfocitos T CD8 (LT CD8) efectores
se clasifican en linfocitos T efectores de vida corta (SLEC, del ingles short-lived effector
cells) y linfocitos T efectores preoursores de memoria (MPEC, del ingles memory
preoursor effector cells). Los MPEC dan origen a los LT CD8 de memoria efectores
ITEM), a los LT CD8 de memoria central (TCM) y a un nuevo subtipo recientemente
descrito llamado LT CD8 de memoria residente (TRwh que se establece
permanentemente en los organos no linfoides. Los linfocitos TRM CD8 se caracterizan
por expresar en su superficie altos niveles de las moléculas CD69 y CD103, por su
gran capacidad efectora y porque su presencia en tumores ha sido correlacionada con
mayor sobrevida y mejor pronostico en pacientes con cáncer de pulmon y ovario. La
vacunacion intradermica es una estrategia altamente atractiva para el desarrollo de
vacunas terapéuticas contra el cáncer debido a la gran cantidad de células dendríticas
que se encuentran en la dermis. Sin embargo, se desconoce si las vacunas
administradas por esta vía generan linfocitos TRM CD8. Par lo tanto el objetivo de este
trabajo fue determinar si la inmunización intradérmica con vacunas de ADN genera
linfocitos TRM CD8 en la piel. Para esto se administraron vacunas de ADN
convencionales (PVAX) y ba§adas en replicones alfavirales (DREP) codificantes de la
proteína ovoalbúmina (OVA) en ratones C57BL/6. Ambas vacunas generaron altas
frecuencias de MPEC en la fase efectora, respuestas de linfocitos TOM, TEM y TRM de la
piel.
Los LT CD8 específicos fueron detectados mediante tinci6n con un multimero de MHC 1, el dextfamero H-2 Kb/SIINFEKL que reconoce los LT CD8 que poseen el TOR para
el péptido jnmunodominante de la proteína OVA, OVA G257.264). En el sitio vaounado se
identificaron dos poblaciones de linfocitos TRM CD8, una CD103+ y otra CD103-,
mientras que en sitios distantes (no vacunados) se detectaron principalmente linfocitos
TRM CD8 CD103+, indicando que estas células no solo se acumulan en el lugar de
administraci6n la vacuna si no que pueden colonizar toda la piel. Queda por determinar
el rol de estas células en la inmunidad antitumoral y si es que sus propiedades
efectoras difieren entre los fenotipos descrtros
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Tesis para optar al grado de Ingeniero en Biotecnología Molecular
Identifier
URI: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/193932
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