Desarrollo de conectividad neuronal asociada a la habénula de pez cebra y su regulacion por quimioquinas

Abstract

Cxcr4b es un receptor de quimioquina involucrado en varios procesos de migracion celular y guía axonal durante el desarrollo de pez cebra. En el sistema nervioso central embrionario, cxcr4b y sus ligandos sdfla y sdflb se expresan en diferentes componentes del sistema habebulo-interpeduncular, sugiriendo que la sefializacion de quimioquinas podría participar en el establecimiento de conectividad asociado a este circuito neuronal. Para investigar este punto, analizamos la conectividad neuronal en el sistema habchulo-intexpeduncular de larvas mutantes que muestran pérdida de funcion de cxcr4b (oc7ysseus-/-). Se realizo inmunotincion contra er-tubulina acetilada y la implantaci6n local de trazadores lipofilicos para revelar el esqueleto axonal, lo que fue visualizado a traves de microscopia confocal. Larvas mutantes oc7yssrews-/- exhibieron defasciculacion del tracto hab6nulo-intexpeduncular, desorganizaci6n de la conectividad eferente habenular dentro del núcleo interpeduncular, y proyecciones axonales ect6picas que conectan los ndcleos habenulares izquierdo y derecho. La inyecci6n de oligonucle6tidos antisentido de tipo morfolino contra sdflcz en peces cebra silvestres y el análisis de mutantes de sdfla mec7uscz-/-revel6 una fenocopia de los defectos axonales observados en el tracto hab6nulo-interpeduncular de mutantes oc7ysse„s-/-. Estudios en mutantes GFP-transg6nicos demostraron que las proyecciones ect6picas co+esponden a conectividad eferente habenular que exhibe errores de guia axonal. En resumen, concluimos que el sefialamiento Sdfla/Cxcr4b participa en la guia axonal del sistema hab6nulo-interpeduncular de pez cebra.