Desarrollo de conectividad neuronal asociada a la habénula de pez cebra y su regulacion por quimioquinas
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2009Metadata
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Concha, Miguel
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Desarrollo de conectividad neuronal asociada a la habénula de pez cebra y su regulacion por quimioquinas
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Cxcr4b es un receptor de quimioquina involucrado en varios procesos de
migracion celular y guía axonal durante el desarrollo de pez cebra. En el sistema
nervioso central embrionario, cxcr4b y sus ligandos sdfla y sdflb se expresan en
diferentes componentes del sistema habebulo-interpeduncular, sugiriendo que la
sefializacion de quimioquinas podría participar en el establecimiento de conectividad
asociado a este circuito neuronal. Para investigar este punto, analizamos la conectividad
neuronal en el sistema habchulo-intexpeduncular de larvas mutantes que muestran
pérdida de funcion de cxcr4b (oc7ysseus-/-). Se realizo inmunotincion contra er-tubulina
acetilada y la implantaci6n local de trazadores lipofilicos para revelar el esqueleto
axonal, lo que fue visualizado a traves de microscopia confocal. Larvas mutantes
oc7yssrews-/- exhibieron defasciculacion del tracto hab6nulo-intexpeduncular,
desorganizaci6n de la conectividad eferente habenular dentro del núcleo interpeduncular,
y proyecciones axonales ect6picas que conectan los ndcleos habenulares izquierdo y
derecho. La inyecci6n de oligonucle6tidos antisentido de tipo morfolino contra sdflcz en
peces cebra silvestres y el análisis de mutantes de sdfla mec7uscz-/-revel6 una fenocopia
de los defectos axonales observados en el tracto hab6nulo-interpeduncular de mutantes
oc7ysse„s-/-. Estudios en mutantes GFP-transg6nicos demostraron que las proyecciones
ect6picas co+esponden a conectividad eferente habenular que exhibe errores de guia
axonal. En resumen, concluimos que el sefialamiento Sdfla/Cxcr4b participa en la guia
axonal del sistema hab6nulo-interpeduncular de pez cebra.
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Tesis para optar al grado de Doctor en Ciencias con mención en Biología Molecular, Celular y Neurociencias
Identifier
URI: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/193953
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