Papel del factor de transcripción nuclear KB y de óxido nítrico en la activación por estrés oxidativo de IRP1

Abstract

La homeostasis del Fe es controlada por el sistema IRE/lRP. Como respuesta a una sobrecarga de Fe, este sistema disminuye la síntesis del RTf y activa la síntesis de ferritina. Resultados en nuestro laboratorio han demostrado que las células neuronales no disminuyen la incorporación de Fe en condiciones de sobrecarga de este metal, por lo que acumulan Fe en el tiempo. Este comportamiento se debe a la actividad sostenida de IRp1 en respuesta a la acumulación de Fe. Por otra parte, la actividad de IRpl es inhibida por antioxidantes, sugiriendo que esta activacion es mediada por estrés oxidativo inducido por Fe. En este trabajo estudiamos el papel del NO y de NFKB en la activacion de lRp1 y en la generaci6n de estrés oxidativo inducido por Fe en ceIulas de neuroblastoma humano SH-SY5Y. Nuestros resultados demuestran que los niveles de NO y la actividad tanto de NFKB como de lRp1 fueron inducidos por Fe.