Evaluación de las propiedades micromeríticas de clorfenamina y el procedimiento de mezclado sobre su coeficiente de variación en polvo a granel de un producto antigripal

Abstract

Debido a su seguridad y eficacia, demostrada a través de los años, los medicamentos antigripales han tomado una notoria importancia en el mercado farmacéutico, esto se puede notar en que la mayoría de los laboratorios nacionales poseen su marca propia. Estos consisten en la asociación de un fármaco con acción analgésica y/o antiinflamatoria, el cual se encuentra en mayor proporción en la fórmula y un activo en menor cantidad con acción antialérgica y/o de descongestionante nasal. Cuando el componente activo va en un porcentaje menor a 2% p/p, es un problema cumplir con su uniformidad de contenido en el producto, debido al alto grado de excipiente que poseen en comparación del ingrediente activo y a las pérdidas que se pueden tener durante la manufactura del producto [16]. Es deber de los laboratorios el mantener las especificaciones de sus productos actualizadas a lo que exigen los textos oficiales y pasar de una especificación presente en la Farmacopea Británica del año 2004 a una de la USP 43 del 2020, que hace más exigente el cumplimiento de UC para CF, debido a que no solo exige que el valor de CF se mueva con un máximo del 15%, sino que también exige que además este, se encuentre en un valor ± 1,5 % del valor declarado. Dado que el laboratorio debe actualizar su especificación del producto antigripal en polvo es que se presentó el problema de la uniformidad de contenido de la clorfenamina en polvos antigripales. Las causas del problema pueden estar dadas en el proceso de fabricación del producto que consiste básicamente en un proceso de mezclado en seco de los distintos componentes de la formulación, mediante la incorporación del componente activo en menor proporción en premezclas y/o durante el proceso de envasado en forma de sachet. En este trabajo se abordó solamente el proceso de fabricación mediante un enfoque de calidad por diseño a través de un análisis de causas principales, diseños de experimentos a nivel piloto, usando el método de Ishikawa y de Pareto. En concreto, se estudió el efecto de aumentar número de premezclas, tiempo de mezclado, y la modificación del tamaño del activo mediante molienda. Los resultados indicaron que la reducción de tamaño de CF mediante molienda en molino de cuchillas y aumento del tiempo del tiempo de mezclado, se logró disminuir el CV del producto de 15% a 5%, de manera que se pudo cumplir con el objetivo de lograr la uniformidad de contenido, resultado que fue validado mediante los resultados obtenidos en 3 lotes de fabricación.