Farmacovigilancia activa en pacientes críticos con COVID-19 : determinación de la incidencia y factores de riesgo asociados a reacciones adversas a medicamentos

Abstract

Antecedentes: La urgente necesidad de encontrar tratamientos efectivos contra la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19), llevó al uso de fármacos en dosis no convencionales, que expusieron a pacientes a una mayor probabilidad de reacciones adversas a medicamentos (RAM). A la fecha de inicio de esta investigación, la información disponible sobre posibles farmacoterapias para tratar esta patología era limitada. Objetivo: Determinar la incidencia y factores de riesgo asociados a las sospechas de RAM presentadas por pacientes con COVID-19, en unidades de pacientes críticos (UPC). Metodología: Un estudio de cohorte retro-prospectivo, realizado entre abril de 2020 y febrero de 2021, que tomó una muestra de 77 pacientes con COVID-19, de los cuales 40 fueron admitidos en UPC previo al 1 de julio de 2020, siguiéndose de manera retrospectiva, mientras que 37 pacientes cuyo ingreso fue posterior a la fecha mencionada se siguieron prospectivamente. Ambos grupos tuvieron características sociodemográficas similares. Los eventos adversos fueron detectados a través de un sistema de farmacovigilancia activa, orientada a la búsqueda de alertantes en los registros físicos y electrónicos de cada paciente. Las sospechas de RAM fueron caracterizadas de acuerdo a su causalidad, seriedad, intensidad, evitabilidad, y sistema afectado. Para evitar sesgos se evaluaron las clasificaciones, en UPC junto a médicos, y Químicos Farmacéuticos (QF) Clínicos. Los análisis de los datos se completaron con análisis estadísticos, descriptivos, y de regresión logística univariada y multivariada. Resultados: En los 77 pacientes reclutados, se observaron 158 sospechas de RAM en 66 pacientes, significando una incidencia del 85,7%. De estas sospechas, 43 se categorizaron como serias, y afectaron a 31 (40,3%) pacientes. En base a lo anterior, el estudio identificó que los pacientes del grupo retrospectivo, presentaron una mayor incidencia de eventos serios evitables (p-value < 0.05). Asimismo, se observó que las sospechas de RAM serias, se presentaron principalmente entre pacientes conectados a ventilación mecánica invasiva (VMI) (OR: 30, IC95% [5,7-556]), y además se evidenció un aumento de más de 4 veces el riesgo, en quienes a la vez padecían diabetes mellitus (OR: 4.4, IC95% [1,2-21,9]). En cuanto a los principales fármacos sospechosos de generar RAM serias, se encontraron el propofol, midazolam, fentanilo, y vancomicina, mientras que, el uso de la dexametasona, se relacionó a la generación de eventos de hiperglicemia no serios, en 4 de cada 10 pacientes. Sin embargo, la administración de este corticoide se asoció a un menor riesgo de sufrir algún evento adverso grave durante la hospitalización (OR:0.27, IC95%[0,09-0,7]). Conclusión: Se observaron elevadas incidencias de RAM, en comparación con estudios similares, realizados previo a la pandemia por COVID-19. Sin embargo, este resultado pudo estar influenciado por la inclusión exclusiva de pacientes con al menos una alerta de RAM. En cuanto fármacos sospechosos, la sedoanalgesia y antibióticos, fueron los principales sospechosos de RAM serias, afectando principalmente a pacientes bajo VMI que padecían diabetes mellitus previa. El tratamiento con dexametasona mostró ser eficaz para evitar requerimientos de VMI y las RAM serias asociadas, pero fue frecuentemente relacionado a hiperglicemias en los pacientes tratados. Si bien este estudio contribuye con evidencia sobre los riesgos y beneficios de la farmacoterapia utilizada en pacientes con COVID-19, pero se destaca la necesidad futuros estudios que exploren en detalle cada EAM observado; los valores predictivos positivos de los alertantes utilizados; y la influencia del contexto clínico en la incidencia de RAM.

Background: The urgent need to find effective treatments against Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) led to the use of unconventional drug doses, which exposed patients to an increased likelihood of adverse drug reactions (ADRs). At the beginning of this research, limited information was available regarding potential pharmacotherapies for treating this condition. Objective: To determine the incidence and risk factors associated with suspected ADRs submitted by patients with COVID-19, in intensive care units (ICU). Method: A retro-prospective cohort study, conducted between April 2020 and February 2021, which took a sample of 77 patients with COVID-19. Of these, 40 were admitted to ICU before July 1, 2020, and were followed retrospectively, while 37 patients admitted after this date were followed prospectively. Both groups had similar sociodemographic characteristics. Adverse events were detected through an active pharmacovigilance system, based on trigger alerts which were searched in the physical and electronic records of each patient. The causality, seriousness, severity, preventability, and affected system, of suspected ADRs were assessed and classified. To avoid biases, classifications were assessed with ICU’s physicians and Clinical Pharmacists. Data analysis was completed with descriptive, univariate and multivariate analysis. Results: Among the 77 recruited patients, 158 suspected ADRs were observed in 66 patients, representing an incidence of 85.7%. Of these suspicions, 43 were categorized as serious, affecting 31 (40.3%) patients. The study identified that patients in the retrospective group had a higher incidence of serious avoidable events (p-value < 0.05). Additionally, serious suspected ADR were predominantly found in patients connected to invasive mechanical ventilation (IMV) (OR: 30, 95% CI [5.7-556]), and with over 4 times increased risk in those with diabetes mellitus at the same time (OR: 4.4, 95% CI [1.2-21.9]). The main suspected drugs associated to causing serious ADRs were propofol, midazolam, fentanyl, and vancomycin. The use of dexamethasone was associated with the generation of non-serious hyperglycemic events in 4 out of 10 patients. However, the administration of this corticosteroid was linked to a lower risk of experiencing a serious adverse event during hospitalization (OR: 0.27, 95% CI [0.09-0.7]). Conclusion: Elevated incidences of ADRs were observed compared to similar studies conducted before the COVID-19 pandemic. However, this result could have been influenced by the exclusive inclusion of patients with at least one trigger identify. Regarding suspected drugs, the main associated to serious ones, were sedations and antibiotics, primarily affecting patients under IMV with pre-existing diabetes mellitus. Dexamethasone treatment was shown can be effective in avoiding IMV requirements and associated serious ADR, but this drug was frequently associated with hyperglycemia in treated patients. While this study contributes evidence on the risks and benefits of pharmacotherapy used in patients with COVID-19, but it highlights the need for further studies that explore deeply each observed ADR; the positive predictive values of the trigger alerts; and the influence of the clinical context on the incidence of ADR.