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Professor Advisordc.contributor.advisorMorales Montecinos, Javier Octavio
Authordc.contributor.authorGonzález Malebrán, Álvaro
Admission datedc.date.accessioned2024-05-09T18:59:44Z
Available datedc.date.available2024-05-09T18:59:44Z
Publication datedc.date.issued2023
Identifierdc.identifier.urihttps://repositorio.uchile.cl/handle/2250/198494
Abstractdc.description.abstractLa ruta bucal, en la actualidad, ha sido enormemente considerada por la industria farmacéutica como una vía alternativa para la administración de medicamentos a través del epitelio bucal, pudiendo lograr un efecto local o sistémico. Por ello las películas poliméricas han sido exploradas como una forma farmacéutica de aplicación bucal ya que se destaca su reducido tamaño, flexibilidad y mucoadhesividad. Su implementación consigue evitar el efecto de primer paso en el hígado y la obtención de un aumento en la biodisponibilidad del fármaco. Las películas poliméricas usadas en esta investigación son de hidroxipropilmetilcelulosa considerado como un polímero seguro de utilizar. Sobre ellas se depositaron tintas con distinta composición, pero que tuvieron en común al activo biológico o péptido modelo angiotensina II en representación del retro enantiómero de angiotensina 1-9. Dichas tintas contenían potenciadores de la permeación del tipo sal biliar como desoxicolato de sodio y glicodesoxicolato de sodio. Se caracterizó a cada una de estas formulaciones impresas en distintos aspectos. Se determinó la cantidad de péptido depositado por cm2 de multi impresión para obtener la eficiencia de los procesos de impresión, además se obtuvieron sus propiedades mecánicas como mucoadhesivas. En cuanto a las propiedades mecánicas se midió la resistencia a la tracción, elongación al quiebre como la elasticidad de las películas con el módulo de Young. En líneas generales, la impresión tuvo un impacto en las propiedades mecánicas. En mucoadhesividad, el proceso de impresión provoca su reducción, con posibles efectos compensatorios de la misma por la presencia de las sales biliares. Lo anterior se observó mediante la determinación tanto de la fuerza de desprendimiento como el trabajo de adhesión de las películas impresas. Se caracterizó la liberación de angiotensina II desde las formulaciones impresas, por medio del ajuste de modelos cinéticos, para dar con el mecanismo de liberación del péptido. Se determinó que el mecanismo de liberación podría transcurrir por erosión progresiva junto con la formación de poros con contenido acuoso en la capa impresa, con difusión fickiana del péptido. Las formulaciones impresas con péptidos y sales biliares resultaron complejas de elaborar en cuanto a la preparación de las tintas que incluyen a ambas entidades, por posibles interacciones entre ellas. El péptido podría ser incorporado en un sistema que lo proteja como una nanopartícula y añadir los potenciadores de la permeación en una zona estratégica del núcleo lipídico que impida la interacción, y así obtener una forma farmacéutica de uso bucal considerada como adecuada.es_ES
Abstractdc.description.abstractThe oral route, currently, has been widely considered by the pharmaceutical industry as an alternative route for the administration of drugs through the oral epithelium, being able to achieve a local or systemic effect. For this reason, polymeric films have been explored as a pharmaceutical form of oral application because of their reduced size, flexibility and mucoadhesivity. Its implementation manages to avoid the first step effect on the liver and obtain an increase in the bioavailability of the drug. The polymeric films used in this research are hydroxypropyl methylcellulose, considered to be a safe polymer to use. On them were deposited inks with different compositions, but which had in common the biological active or peptide model angiotensin II representing the retro enantiomer of angiotensin 1-9 These inks contained bile salt permeation enhancers such as sodium deoxycholate and sodium glycodeoxycholate. Each of these printed formulations was characterized in different aspects. The amount of peptide deposited per cm2 of multi-print was determined to obtain the efficiency of the printing processes, besides its mechanical properties as mucoadhesives were obtained. As for the mechanical properties, tensile strength, elongation at break and elasticity of the films were measured with Young's modulus. Overall, printing had an impact on mechanical properties. In mucoadhesivity, the printing process causes its reduction, with possible compensatory effects due to the presence of bile salts. This was observed by determining both the release force and the adhesion work of the printed films. The release of angiotensin II from the printed formulations was characterized by the adjustment of kinetic models to determine the mechanism of peptide release. It was determined that the release mechanism could occur by progressive erosion along with the formation of pores with aqueous content in the printed layer, with fickian diffusion of the peptide. The printed formulations with peptides and bile salts were complex to elaborate in terms of the preparation of the inks that include both entities, due to possible interactions between them. The peptide could be incorporated into a system that protects it as a nanoparticle and add permeation enhancers in a strategic area of the lipid nucleus that prevents interaction, thus obtaining a pharmaceutical form for oral use considered suitable.es_ES
Lenguagedc.language.isoeses_ES
Publisherdc.publisherUniversidad de Chilees_ES
Type of licensedc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
Link to Licensedc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
Keywordsdc.subjectDrogas--Formas de dosificaciónes_ES
Keywordsdc.subjectSistemas de liberación de medicamentos bioadhesivoses_ES
Keywordsdc.subjectAngiotensina IIes_ES
Keywordsdc.subjectPéptido intestinal vasoactivoes_ES
Títulodc.titleDesarrollo de un sistema de entrega rápida de péptido vasoactivoes_ES
Document typedc.typeTesises_ES
dc.description.versiondc.description.versionVersión original del autores_ES
dcterms.accessRightsdcterms.accessRightsAcceso abiertoes_ES
Catalogueruchile.catalogadorccves_ES
Facultyuchile.facultadFacultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticases_ES
uchile.carrerauchile.carreraQuímica y Farmaciaes_ES
uchile.gradoacademicouchile.gradoacademicoLicenciadoes_ES
uchile.notadetesisuchile.notadetesisMemoria para optar al título de Químico Farmacéuticoes_ES


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