Nanopartículas de oro para la detección in vivo de agregados de beta amiloide empleando técnica de imagenología

Abstract

En esta tesis de Doctorado se sintetizaron nanovarillas de oro (NVO) y se estabilizaron mediante el uso de polietilenglicol para su posterior modificación con dos péptidos: el péptido D1, que permite reconocer a los agregados del péptido β-amiloide (Aβ), los cuales son un biomarcador para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA), y con un segundo péptido llamado Angiopep2 (Ang2), que es un péptido que permite facilitar la llegada de diversas moléculas al sistema nervioso central (SNC). Las NVO fueron caracterizadas por espectrofotometría, dispersión dinámica de la luz (DLS), potencial zeta (pZ) y microscopia electrónica de trasmisión (TEM). Se logró determinar que el nanosistema presenta una acumulación máxima en cerebro alrededor de las 2 horas post-administración en un modelo WT. Mediante microCT se detectó la acumulación de las NVO en el cerebro de animales transgénicos de la EA, pudiendo observarse diferencias en animales de 18 meses tratados con el nanosistema NVO-D1/Ang2 y animales tratados con el nanosistema NVO-Ang2. La acumulación selectiva de NVO-D1/Ang2 se pudo evidenciar mediante el análisis de cortes histológicos de cerebro donde se observó que las NVO encuentran asociadas a placas amiloides.

In this PhD thesis, gold nanorods (NVO) were synthesized and stabilized using polyethylene glycol for their subsequent modification with two peptides: peptide D1, which allows the recognition of β-amyloid (Aβ) peptide aggregates, which are a biomarker for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), and with the peptide Angiopep2 (Ang2), which is a peptide that facilitates the arrival of various molecules to the central nervous system (CNS). The NVO were characterized by spectrophotometry, dynamic light scattering (DLS), zeta potential (pZ) and transmission electron microscopy (TEM). It is possible to determine that the nanosystem has a maximum accumulation in the brain around 2 hours post-administration in a WT model. MicroCT detected the accumulation of NVO in the brain of AD transgenic animals, with differences being observed in 18-month-old animals treated with the NVO-D1/Ang2 nanosystem and animals treated with the NVO-Ang2 nanosystem. The selective accumulation of NVO-D1/Ang2 could be evidenced by using histological sections of the brain where it was observed that the NVO are associated with amyloid plaques.