Biomarcadores clínicos y bioquímicos como predictores de mal pronóstico, en pacientes diagnosticados con COVID-19

Abstract

El nuevo coronavirus (SARS-CoV) causante del síndrome respiratorio agudo grave llamado COVID-19, ha provocado millones de muertes causando una gran crisis sanitaria. Por esta razón, es necesaria la identificación de biomarcadores que permitan determinar el pronóstico de los pacientes diagnosticados con COVID-19. En función de esto, se diseñó un estudio de tipo cohorte prospectiva en pacientes diagnosticados con COVID-19. Se evaluaron tres outcomes, requerimiento de ventilación mecánica invasiva (VMI), necesidad de ingresar a unidad de cuidados intensivos (UCI) y mortalidad. Se investigaron variables antropométricas, demográficas, clínicas y bioquímicas y su posible asociación con los tres eventos antes mencionados. Como resultado se lograron establecer factores que se asocian significativamente a los tres eventos. Para el caso de requerimiento de VMI, se obtuvo un análisis multivariado con las variables edad (< 65 años) (odds ratio= 3,85; IC 95%= 1,28-11,58), disnea (odds ratio= 5,05; IC 95%= 2,07-12,29), taquipnea (odds ratio= 3,29; IC 95%= 1,00-10,84), mialgia (odds ratio= 2,51; IC 95%= 1,10-5,72), IMC (≥ 30 Kg/m2) (odds ratio= 2,83; IC 95%= 1,31- 6,13) y por último la frecuencia cardiaca al ingreso hospitalario (≥ 110 latidos por minutos) (odds ratio= 3,59; IC 95%= 1,10-11,67). El segundo análisis para este outcome, está compuesto por las variables HCO3 − (≤ media mmol/L) (odds ratio= 3,00; IC 95%= 0,99-9,09), potasio (≤ media mEq/L) (odds ratio= 4,66; IC 95%= 1,51-14,41), cloro (≤ media mEq/L) (odds ratio= 11,87; IC 95%= 3,24-43,48), albúmina (< 3,0 g/dL) (odds ratio= 7,26; IC 95%= 1,51-34,88), linfocitos (< 20%) (odds ratio= 4,70; IC 95%= 1,47-15,09), lactato deshidrogenasa (> 300 UI/L) (odds ratio= 4,68; IC 95%= 1,06-20,58) y PCR (> 30 mg/L) (odds ratio= 3,16; IC 95%= 1,06-9,44). Para el evento necesidad de UCI, el primer análisis multivariado está construido con las variables edad (< 80 años) (odds ratio= 6,35; IC 95%= 1,21-33,45), sexo (odds ratio=1,82; IC 95%= 1,04-3,19), disnea (odds ratio= 1,92; IC 95%= 1,06-3,49), taquipnea (odds ratio= 2,97; IC 95%= 1,18-7,49), cefalea (odds ratio= 3,17; IC 95%= 1,53-6,57), obesidad (odds ratio= 2,10; IC 95%= 1,11-3,96) y por último la saturación de oxígeno al ingreso hospitalario (< 90 %) (odds ratio= 2,92; IC 95%= 1,38-6,17). El segundo análisis para este outcome, está compuesto por las variables GOT (> media UI/L) (odds ratio= 6,09; IC 95%= 1,48-25,07), linfocitos (≤ media %) (odds ratio= 9,16; IC 95%= 2,18-38,41), plaquetas (≤ media 103/μL) (odds ratio= 9,54; IC 95%= 2,17-41,91), potasio (≤ media mEq/L) (odds ratio= 5,34; IC 95%= 1,39-20,48), sodio (> media mEq/L) (odds ratio= 6,13; IC 95%= 1,49-25,18) y glucosa (> media mg/dL) (odds ratio= 7,59; IC 95%= 1,85-31,15). Para el evento muerte por COVID-19, el primer análisis multivariado está construido con las variables edad (≥ 65 años) (odds ratio= 5,01; IC 95%= 2,11-11,87), taquipnea (odds ratio= 5,00; IC 95%= 1,89-13,19), dolor abdominal (odds ratio= 4,33; IC 95%= 1,16-16,13), insuficiencia renal crónica (odds ratio= 4,74; IC 95%= 1,09-20,69) e insuficiencia cardiaca (odds ratio= 5,34; IC 95%= 0,92-30,92). El segundo análisis para este outcome, está compuesto por las variables PCR (> 40 mg/dL) (odds ratio= 6,76; IC 95%= 1,59-28,85), procalcitonina (> media ng/mL) (odds ratio= 7,41; IC 95%= 1,05-52,30), lactato deshidrogenasa (> media UI/L) (odds ratio= 5,14; IC 95%= 1,26-20,95), linfocitos (< 20 %) (odds ratio= 6,92; IC 95%= 1,35-35,45), creatinina (> 1,3 mg/dL) (odds ratio= 7,22; IC 95%= 1,64-31,69) y hemoglobina (≤ media g/dL) (odds ratio= 9,10; IC 95%= 1,44-57,46). Los análisis multivariados ajustados con variables bioquímicas logran explicar los outcomes VMI, UCI y muerte por COVID-19, en un 41%, 36%, 45% respectivamente. Por lo tanto, se consideran buenos ajustes que permiten determinar el curso clínico o pronóstico de los pacientes diagnosticados con COVID-19.

The new coronavirus (SARS-CoV), which causes severe acute respiratory syndrome called COVID-19, has caused millions of deaths, causing a major health crisis. For this reason, the identification of biomarkers is necessary to determine the prognosis of patients diagnosed with COVID-19. Based on this, a prospective cohort study was designed in patients diagnosed with COVID-19. Three outcomes were evaluated: invasive mechanical ventilation (IMV) requirement, need to be admitted to the intensive care unit (ICU) and mortality. Anthropometric, demographic, clinical and biochemical variables and their possible association with the three aforementioned events were investigated. As a result, it was possible to establish factors that are significantly associated with the three events. In the case of IMV requirement, a multivariate analysis was obtained with the variables age (< 65 years) (odds ratio= 3.85; 95% CI= 1.28-11.58), dyspnea (odds ratio= 5, 05; 95% CI= 2.07-12.29), tachypnea (odds ratio= 3.29; 95% CI= 1.00-10.84), myalgia (odds ratio= 2.51; 95% CI= 1.10-5.72), BMI (≥ 30 Kg/m2) (odds ratio= 2.83; 95% CI= 1.31- 6.13) and finally the heart rate at hospital admission (≥ 110 beats per minute) (odds ratio= 3.59; 95% CI= 1.10-11.67). The second analysis for this outcome is made up of the variables HCO3− (≤ mean mmol/L) (odds ratio= 3.00; 95% CI= 0.99-9.09), potassium (≤ mean mEq/L) (odds ratio= 4.66; 95% CI= 1.51-14.41), chlorine (≤ mean mEq/L) (odds ratio= 11.87; 95% CI= 3.24- 43.48), albumin (< 3.0 g/dL) (odds ratio= 7.26; 95% CI= 1.51-34.88), lymphocytes (< 20%) (odds ratio= 4.70; 95% CI= 1 0.47-15.09), lactate dehydrogenase (> 300 IU/L) (odds ratio= 4.68; 95% CI= 1.06-20.58) and PCR (> 30 mg/L) (odds ratio= 3.16; 95% CI= 1.06-9.44). For the ICU need event, the first multivariate analysis is constructed with the variables age (<80 years) (odds ratio= 6.35; 95% CI= 1.21-33.45), sex (odds ratio= 1, 82; 95% CI= 1.04-3.19), dyspnea (odds ratio= 1.92; 95% CI= 1.06-3.49), tachypnea (odds ratio= 2.97; 95% CI= 1.18-7.49), headache (odds ratio= 3.17; 95% CI= 1.53-6.57), obesity (odds ratio= 2.10; 95% CI= 1.11-3, 96) and finally oxygen saturation at hospital admission (<90%) (odds ratio= 2.92; 95% CI= 1.38-6.17). The second analysis for this outcome is made up of the variables GOT (> mean UI/L) (odds ratio= 6.09; 95% CI= 1.48-25.07), lymphocytes (≤ mean %) (odds ratio = 9.16; 95% CI= 2.18-38.41), platelets (mean ≤ 103/μL) (odds ratio= 9.54; 95% CI= 2.17-41.91), potassium (≤ mean mEq/L) (odds ratio= 5.34; 95% CI= 1.39-20.48), sodium (> mean mEq/L) (odds ratio= 6.13; 95% CI= 1.49- 25.18) and glucose (> mean mg/dL) (odds ratio= 7.59; 95% CI= 1.85-31.15). For the event of death from COVID-19, the first multivariate analysis is constructed with the variables age (≥ 65 years) (odds ratio= 5.01; 95% CI= 2.11-11.87), tachypnea (odds ratio= 5.00; 95% CI= 1.89-13.19), abdominal pain (odds ratio= 4.33; 95% CI= 1.16-16.13), chronic renal failure (odds ratio= 4.74; 95% CI= 1.09-20.69) and heart failure (odds ratio= 5.34; 95% CI= 0.92-30.92). The second analysis for this outcome is made up of the variables CRP (> 40 mg/dL) (odds ratio= 6.76; 95% CI= 1.59-28.85), procalcitonin (> mean ng/mL) ( odds ratio= 7.41; 95% CI= 1.05-52.30), lactate dehydrogenase (> mean IU/L) (odds ratio= 5.14; 95% CI= 1.26-20.95), lymphocytes (< 20%) (odds ratio= 6.92; 95% CI= 1.35-35.45), creatinine (> 1.3 mg/dL) (odds ratio= 7.22; 95% CI= 1 .64-31.69) and hemoglobin (≤ mean g/dL) (odds ratio= 9.10; 95% CI= 1.44-57.46). Multivariate analyzes adjusted with biochemical variables manage to explain the outcomes IMV, ICU, and death from COVID-19, by 41%, 36%, and 45%, respectively. Therefore, they are considered good fits that allow determining the clinical course or prognosis of patients diagnosed with COVID-19.