Validación de modelos farmacocinéticos poblacionales para la individualización de dosis de vancomicina utilizados en los programas TDMx y PrecisePK® en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile

Abstract

La dosificación de precisión basada en modelos farmacocinéticos poblacionales es una estrategia que mejora la efectividad y seguridad de las terapias. Su aplicación para guiar la terapia de antimicrobianos como vancomicina, representa una gran oportunidad para mejorar los desenlaces en infecciones severas. En este estudio diagnóstico se evaluó el desempeño en un contexto clínico de dos programas para dosificación de precisión basadas en modelos (MIPD por sus siglas en inglés), PrecisePK® y TDMx, para la monitorización de vancomicina. Para ello se emplearon niveles plasmáticos consecutivos de vancomicina y se compararon ambos softwares en términos de rendimiento predictivo (bias, rbias, rRMSE) y capacidad para identificar pacientes que necesitan un ajuste de dosis (sensibilidad, especificidad, valor predictivo y curva ROC). Además, se evaluó mediante niveles plasmáticos y categorías de exposición la estrategia de monitorización terapéutica de fármacos (TDM) guiada por ambos softwares MIPD versus la estrategia de dosificación estándar. Un total de 53 pacientes contribuyeron con 106 niveles plasmáticos. El error medio absoluto y relativo fue de -1,39 mg/L y -4,48% para PrecisePK® y de -0,48 mg/L y 0,83% para TDMx. La raíz de los errores cuadráticos medios fue de 31,61% y 30,28% para PrecisePK® y TDMx, respectivamente. La sensibilidad fue de 84,21% para PrecisePK® y 78,23% para TDMx, mientras que el valor predictivo positivo fue de 78,05% y 76,92%, respectivamente. Las diferencias entre la dosis prescrita y la dosis sugerida por los softwares, expresadas en mg cada 12h fueron concordantes con la exposición terapéutica, para ambos softwares. En la práctica clínica real, se evidenció un pobre logro del objetivo terapéutico al segundo nivel de vancomicina, con solo un 28% de pacientes en rango de exposición terapéutica Estos resultados, sugieren una gran oportunidad para la TDM basada en MIPD como una estrategia para mejorar la efectividad y seguridad de la terapia antimicrobiana con vancomicina, demostrando una intercambiabilidad clínica para TDMx y PrecisePK®. Estudios con mayor cantidad de pacientes y prospectivos son necesarios.

Model-Informed Precision Dosing improves therapies safety and effectiveness. MIPD offers guidance to different antimicrobials, including vancomycin, this represents a big opportunity to improve severe infections outcomes. This diagnostic study evaluated the performance of two MIPD softwares; PrecisePK® and TDMx in a routine care environment. for vancomycin therapeutic drug monitoring (TDM). Two consecutives plasmatic concentrations were used to compare both softwares in terms of predictive performance (bias, rbias, rRMSE) and capacity to identify patients who require a dosage adjustment (sensitivity, specificity, predictive value and ROC curve). Also the standard TDM strategy was compared with the MIPD TDM strategy. A total of 53 patients contributed with 106 plasmatic levels. Mean bias and relative bias were -1.39 mg/L and -4.48% respectively for PrecisePK® and -0.48 mg/L and 0.83% for TDMx. Relative mean squared error was 31.61% and 30.28% for PrecisePK® and TDMx, respectively. Sensitivity was 84.21% for PrecisePK® and 78.23% for TDMx, meanwhile the positive predictive value was 78.05% and 76.92%, respectively. The mean difference between predicted dosing and prescribed dose, expressed as mg every 12 h were in good agreement with therapeutic exposition in both softwares. In real practice, poor therapeutic target achievement was evidenced at second vancomycin concentration, with only 28% of patients in the therapeutic exposure. These results suggest a large window of opportunity for model-based TDM as a strategy to improve effectiveness and safety of antimicrobial therapy with vancomycin, demonstrating clinical interchangeability for TDMx and PrecisePK®. Wider and prospective studies of MIPD softwares in routine care are warranted.