Asociación entre polimorfismos genéticos de TPMT, SLC28A2 y neutropenia en pacientes pediátricos diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda tratados con 6-mercaptopurina en protocolo de intensificación precoz

Abstract

La leucemia es el cáncer más común en menores de 15 años a nivel mundial, representando el 40% de las neoplasias pediátricas. Entre las leucemias, la linfoblástica aguda (LLA) constituye el mayor número de casos (80%), presentándose más comúnmente en edades preescolares. En la terapia de la LLA, la 6-mercaptopurina cumple un rol fundamental y aunque su beneficio está demostrado, su administración se asocia con la aparición de eventos adversos, como la neutropenia. Un factor que puede predisponer a la neutropenia es la genética. El objetivo de este trabajo fue estudiar la asociación de variantes genéticas en el gen que codifica para la enzima TPMT y del transportador SLC28A2 y variables clínicas con el inicio y duración de la neutropenia. En total fueron incluidos 161 pacientes entre los Hospitales Dr. Roberto del Río, Dr. Exequiel González Cortés y Dr. Luis Calvo Mackenna. Los polimorfismos TPMT rs1800460 G>A y SLC28A2 rs11854484 C>T fueron evaluados mediante análisis de sobrevida, la significancia estadística fue analizada con test de Log-rank. Las variables clínicas estudiadas en este grupo de pacientes corresponden a “nivel de riesgo final” y “esquema recibido” siendo los posibles esquemas de quimioterapia IB o IB aumentado, para su estudio también se realizó análisis de sobrevida y su diferencia fue testeada con test de Log-rank. A partir del análisis realizado se concluye que no existe una asociación significativa entre los polimorfismos estudiados y la duración o inicio de la neutropenia. No obstante, se observa una correlación entre las variables clínicas estudiadas y el inicio y duración de la neutropenia.

Leukemia predominates as the most prevalent cancer among children aged under 15 years old worldwide, representing 40% of pediatric neoplasms. Within the spectrum of leukemias, acute lymphoblastic leukemia (ALL) stands out, accounting for 80% of cases. ALL primarly affects preschool-age children. In ALL therapy, 6-mercaptopurine plays a fundamental role and although its benefit is proven, its administration is associated with the occurrence of adverse events, such as neutropenia. A factor that may predispose to neutropenia is genetics. The aim of this study was to investigate the association of genetic variants in the gene encoding enzyme TPMT and the transporter SLC28A2, and clinical variables with the onset and duration of neutropenia. A total of 161 patients between Dr. Roberto del Río, Dr. Exequiel González Cortés and Dr. Luis Calvo Mackenna Hospitals were included. TPMT rs1800460 G>A and SLC28A2 rs11854484 C>T polymorphisms were evaluated by survival analysis, and the statistical significance was analyzed with the Log-rank test. The clinical variables studied in this group of patients correspond to “final risk level” and “received regimen”, with possible chemotherapy regimens being IB or IB augmented. Survival analysis was also performed, and the difference was tested with the Log-rank test. From the analysis performed, it is concluded that there is no significant association between the studied polymorphisms and the onset or duration of neutropenia. However, a correlation is observed between the studied clinical variables and the onset and duration of neutropenia.