TAPCells cargadas con líneas celulares de cáncer de próstata como terapia neoadyuvante en cáncer de próstata órgano-confinado

Abstract

Introducción: El cáncer de próstata es el tumor más frecuentemente diagnosticado en hombres en el mundo y constituye la segunda causa de muerte por cáncer en Chile y en países desarrollados. Entre un 27-56% de los pacientes tratados con intención curativa pueden presentar recurrencia bioquímica de la enfermedad. Actualmente no se han descrito terapias neoadyuvantes que determinen una mejoría en sobrevida global ni de recidiva bioquímica (RB), por lo que el manejo sigue siendo en base a tratamientos adyuvantes, de rescate o paliativos. La inmunoterapia contra el cáncer basada en células dendríticas DCs ha demostrado ser un tratamiento seguro, sin efectos adversos significativos, capaz de generar una respuesta inmune celular antitumoral específica. La inmunoterapia basada en TAPCells cargadas con lisado tumoral de cáncer de próstata, ha demostrado ser segura en pacientes con cáncer de próstata castración resistente. En este contexto hemos planteado que TAPCells puede ser una terapia neoadyuvante segura y eficaz en pacientes con cáncer de próstata órgano confinado de alto riesgo, sometidos a prostatectomía radical. Materiales y métodos: Se ha diseñado un estudio clínico Fase I-II utilizando TAPCells cargadas con lisado tumoral de próstata, como terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de próstata órgano-confinado, con riesgo intermedio o alto de recurrencia, previo a prostatectomía radical, con el fin de evaluar la factibilidad, tolerabilida, seguridad, el resultado clínico, imagenológico, oncológico y la respuesta inmune antitumoral inducida por TAPCells a nivel local y sistémico. Resultados: Durante el periodo de estudio se reclutaron 7 pacientes. El 100 % completó el protocolo de neoadyuvancia con TAPCELLS, solo se reportaron efectos adversos leves G1 Y G2 de acuerdo al Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) v5.0. Durante la inmunización, la terapia no afectó la calidad de vida de los pacientes En términos globales no se evidenció progresión clínica, imagenológica ni de laboratorio en los pacientessometidos a terapia neoadyuvante. Los 7 pacientes se realizaron una prostatectomía radical y linfadenectomía pelviana cuyos resultados perioperatorios fueron similares a lo descrito en la literatura. 6 pacientes mostraron una respuesta inmune sistémica positiva medida como test DTH + a PCCL al término de la terapia. y se observó un incremento en la superficie tumoral infiltrada por linfocitos CD8+ a nivel histologico. Discusión y conclusión: En este estudio se evidencia que TAPcells cargadas con lisado tumoral de próstata parecen ser una terapia segura, bien tolerada, sin efectos adversos significativos, capaz de desencadenar una respuesta inmune sistémica en pacientes con cáncer de próstata órgano confinado, sin progresión clínica de la enfermedad durante la neoadyuvancia.