Caracterización de la morfología nuclear durante el envejecimiento en fibroblastos gingivales humanos

Abstract

El envejecimiento es un proceso fisiología natural caracterizado por la reducción en la funcionalidad celular por diversas perturbaciones moleculares y/o celulares. Este proceso se caracteriza por un conjunto de características las cuales pueden impactar directa o indirectamente sobre el núcleo. Recientemente, se ha determinado que existe una variación en la morfología nuclear asociado al proceso de envejecimiento, así como también de un aumento en el número de núcleos positivos para proteínas relacionas a la respuesta al daño en el DNA (DDR) y a vías de estrés, como la activación de la vía de estrés celular p38. Sin embargo, no se ha determinado una relación entre la morfología nuclear y el número de focos de proteínas relacionadas a DDR o a vía estrés celular p38 en relación con el envejecimiento. En este trabajo de memoria de título se planteó que Existe un aumento en los parámetros morfológicos nucleares asociados con un aumento de proteínas relacionadas a la respuesta en el daño al ADN y la activación de la vía de estrés p38 en fibroblastos y mediante técnicas de biología celular y microscopia, se obtuvo que los parámetros de morfología nuclear como el área y el perímetro aumentan, mientras el factor de forma disminuye durante el envejecimiento. Además, se determinó que incrementa el número de focos de la fosforilación de p38 (Thr180/Tyr182) y de proteínas relacionadas a DDR. Interesantemente, existe una relación entre los parámetros morfológicos y el número de focos nucleares de las proteínas relacionadas con DDR y/o de la fosforilación de p38 (Thr180/Tyr182). En base a esto, se concluye que durante el envejecimiento existe una relación entre las variaciones morfológicas del núcleo y el número de focos de proteínas relacionadas a DDR y a la activación de la vía de estrés celular p38.

Aging is a natural physiology process characterized by the reduction in cellular functionality due to various molecular and/or cellular perturbations. This process is characterized by a set of characteristics which can directly or indirectly impact the nucleus. Recently, it has been determined that there is a variation in nuclear morphology associated with the aging process, as well as an increase in the number of nuclei positive for proteins related to the DNA damage response (DDR) and stress pathways, such as the activation of the p38 cellular stress pathway. However, a relationship between nuclear morphology and the number of protein foci related to DDR or the p38 cellular stress pathway about aging has not been determined. In this title report it was proposed that there is an increase in nuclear morphological parameters associated with an increase in proteins related to the response to DNA damage and the activation of the p38 stress pathway in fibroblasts and through cell biology techniques and microscopy, it was obtained that nuclear morphology parameters such as area and perimeter increase, while the form factor decreases during aging. Furthermore, it will be considered that they increase the number of p38 phosphorylation foci (Thr180/Tyr182) and DDR-related proteins. Interestingly, there is a relationship between morphological parameters and the number of nuclear foci of DDR-related proteins and/or p38 phosphorylation (Thr180/Tyr182). Based on this, it is concluded that during aging there is a relationship between the morphological variations of the nucleus and the number of protein foci related to DDR and the activation of the p38 cellular stress pathway.