Localización subcelular e interactoma de la proteasa TMPRSS11a, en líneas celulares humanas HEK293 Y A459

Abstract

El envejecimiento es un proceso biológico gradual que se caracteriza por la disminución o cese de algunas funciones celulares. Este proceso se caracteriza por una acumulación de células senescentes, las cuales experimentan una pérdida de la capacidad proliferativa y la expresión de un fenotipo asociado a la senescencia. Las células senescentes presentan una expresión diferencial de proteínas, donde algunas disminuyen su expresión, mientras que otras aumentan. Investigaciones recientes permitieron describir en un modelo de células tumorales a la proteína TMPRSS11a, una serin-proteasa de membrana tipo II, de la cual aún se desconoce su ubicación y función dentro de la célula, pero en este modelo se ha relacionado con la inducción de senescencia celular. En este trabajo mediante diversas técnicas, tanto bioquímicas, proteómicas como celulares, encontramos que TMPRSS11a se localiza tanto en membrana plasmática como en retículo endoplásmico y endosomas tempranos. Además, mediante ensayo PLA, TMPRSS11a interactúa de forma física con Calnexina, una proteína residente del retículo involucrada directamente en un proceso de suma relevancia celular; el plegamiento de proteínas.

Aging is a gradual biological process characterized by the decrease of some cellular functions. This process is characterized by an accumulation of senescent cells, which experience a diminished of proliferative capacity and the expression of a phenotype associated with senescence. Senescent cells have a differential expression of proteins. Recent research allowed to describe in a tumor cell model the protein TMPRSS11a, a type II membrane serine protease is increased during aging and its location and function within the cell is still unknown, but in this model overexpression has been related to induction of cellular senescence. In this work, using biochemical, proteomic and cellular techniques, we found that TMPRSS11a is located both in the plasma membrane and in the endoplasmic reticulum and early endosomes. In addition, by proximity ligation assay, TMPRSS11a physically interacts with Calnexin, a reticulum resident protein directly involved in a process of utmost cellular relevance; protein folding.