Validación de PrecisePK y TDMx como softwares con modelos predictivos para la optimización de dosis individualizada de vancomicina

Abstract

La monitorización terapéutica de fármacos (TDM) con el método de dosificación precisa basada en modelos, ha innovado en la optimización de tratamientos con distintos fármacos, como la vancomicina. El ajuste de dosis guiado por parámetros farmacocinéticos permite individualizar el tratamiento, lo que disminuye la incidencia de efectos adversos y aumenta la efectividad terapéutica. Este estudio prospectivo evaluó el desempeño de los modelos predictivos en los softwares TDMx y PrecisePK, ambos utilizados en la práctica clínica para la TDM, mediante la medición de niveles plasmáticos de vancomicina. Para ello se compararon los niveles predichos según modelo con los valores observados en niveles plasmáticos. Esta comparación se realizó según el desempeño predictivo, con parámetros como Bias, rBias, rRMSE y análisis gráfico de Bland-Altman; y el desempeño clasificador, según la necesidad de ajuste de dosis con sensibilidad, especificidad, valores predictivos y curva ROC. Se evaluaron 29 pacientes en total, cada uno con 2 niveles plasmáticos de vancomicina. La muestra cuenta con 17 hombres y 12 mujeres, con una media de edad de 63 años. El foco más sospechado fue el respiratorio, con un 31%, seguido del tracto gastrointestinal con un 24,1%. Un 72,4% de los pacientes se encontraba hospitalizado en una unidad crítica, ya sea en Unidad de Cuidados Intensivos, Unidad Intermedia Médica/Quirúrgica, o la Unidad Coronaria. El Bias y rBias para TDMx fue de 0,02 mg/L y 9,64%, respectivamente; mientras que para PrecisePK fueron de 0,22 mg/L y 9,55%. El rRMSE para TDMx fue de un 43,4% y para PrecisePK fue de un 21,0%. La sensibilidad fue de un 100,0% para TDMx, y de un 91,67% para PrecisePK; y la especificidad fue de un 20% para TDMx, y un 60% para PrecisePK. El valor predictivo negativo fue de 100,0% para TDMx, y 60,00% para PrecisePK. Los resultados muestran que ambos softwares tienen un buen rendimiento en la predicción de niveles plasmáticos y son intercambiables entre sí, lo que sugiere que ambos son herramientas de utilidad para individualizar la terapia con vancomicina. Su uso en la práctica clínica podría aumentar la efectividad terapéutica y disminuir la tasa de efectos adversos.

Therapeutic drug monitorization (TDM) with a model-informed precise dosing has innovated the optimization of treatments with various drugs, such as vancomycin. Dose adjustment guided by pharmacokinetic parameters allows individualization of the treatment, which decreases the incidence of adverse effects and increases therapeutic effectiveness. This prospective study evaluated the performance of predictive models in TDMx and PrecisePK, both software used in clinical practice for TDM, by measuring plasma levels of vancomycin. This comparison was made based on predictive performance, with parameters such as Bias, rBias, rRMSE, and the Bland-Altman graphical analysis; and classifier performance, based in the need of dose adjustment, with sensitivity, specificity, predictive values, and a ROC curve. A total of 29 patients were evaluated, each with 2 plasmatic levels of vancomycin. The sample consists of 17 men and 12 women, with an average age of 63 years. The most suspected infectious focus was respiratory with a 31%, followed by gastrointestinal tract accounting for a 24,1%. 72% of the patients were hospitalized in a critical care unit, such as Intensive Care Unit, Medical/Surgical Intermediate Unit, or Coronary Care Unit The Bias and rBias for TDMx was 0,02 mg/L and 9,64%, respectively; and for PrecisePK was 0,22 mg/L and 9,55%. The rRMSE for TDMx was 43,4% and for PrecisePK was 21%, respectively. Sensitivity was 100,0% for TDMx, and 91,67% for PrecisePK; specificity was 20% for PrecisePK, and 60% for TDMx. The negative predictive value was 100,0% for TDMx and 60% for PrecisePK. The results show that both softwares have a good performance in predicting plasma levels and are interchangeable, suggesting that both are useful tools for individualizing vancomycin therapy, which can increase the therapeutical effectiveness and decreasing the rate of adverse effects.