| Abstract | dc.description.abstract | Las Amelogénesis Imperfecta (AI) constituyen un grupo heterogéneo de
desórdenes del desarrollo del esmalte de origen genético. Afectan tanto la
estructura como la apariencia del esmalte en diferentes grados, de todos o casi
todos los dientes, afectando tanto la dentición temporal como permanente.
De acuerdo a la clasificación más ampliamente utilizada, las AI se agrupan
en 4 fenotipos clínicos: AI hipoplásicas, hipocalcificadas, hipomaduras e
hipomaduras/hipoplásicas con taurodontismo y cuando sobre estos tipos
principales se consideran algunos rasgos secundarios específicos del esmalte y
además el patrón de herencia se obtienen 15 subtipos diferentes de AI.
Hasta la fecha, sólo se han descrito mutaciones causales de AI en 13
genes: amelogenina (AMELX), enamelina (ENAM), ameloblastina (AMBN), cadena
β-3 de laminina (LAMB3), cadena β-6 de integrina (ITGB6), enamelisina (MMP20),
calicreina
4
(KLK4),
proteína
72
con
repetidos
WD
(WDR72),
marco
de
lectura
abierto
26 del cromosoma 4 (C4orf26), transportador de solutos 24 A4 (SLC24A),
molécula de interacción estromal 1 (STIM1), gen de la familia con similitud de
secuencia 83, miembro H (FAM83H) y colágeno 17 (COL17A1).
El propósito de este estudio fue comparar los fenotipos clínicos de tres
familias chilenas afectadas con AI de tipo hipomadura/ hipomineralizada y dos
sujetos control, entre sí y con los datos de la literatura, mediante la realización de
un análisis clínico-radiográfico y genético-molecular. Específicamente, se
determinó la presencia/ausencia de cinco mutaciones reportadas hasta la fecha en
el gen que codifica el miembro A4 de la familia 24 de proteínas transportadoras de
solutos (SLC24A4) en tres probandos de tres familias chilenas. Para ello, las
familias reclutadas fueron examinadas intra y extra-oralmente y se obtuvieron
registros fotográficos, radiográficos y antecedentes genealógicos de los
participantes. Mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y
secuenciación directa se analizaron las regiones codificantes y secuencias
intrónicas adyacentes de los exones en donde se han localizado cada una de las
mutaciones reportadas en el gen SLC24 A4.
El análisis bioinformático de los resultados de secuenciación reveló que las
mutaciones: g.136454C>G, g.169158A>G, g.173757del, g.124552C>A y
g.165151T>G, no están presentes en el ADN genómico de los probandos de las
tres familias chilenas analizadas. Sin embargo, se detectó dos variantes de
secuencia; una fue clasificada como un cambio intrónico (vecindad exón/intrón 11)
que estaba presente en un sujeto control y en el probando de la familia FAI19 y la
otra, fue una sustitución sinónima que se encontró en la región codificante del
mismo exón, en los probandos de las familias FAI23 y FAI30. Dada la naturaleza
de las variantes detectadas, es poco probable que estas sean causales de AI en
estas familias. Esto sugiere que otros factores genético-etiológicos podrían estar
implicados y que las mutaciones descritas en poblaciones de otros orígenes no
son frecuentes en la nuestra. | es_ES |
