Efecto de la proteína TDP-43 en la maduración in vitro de células dendríticas de uso terapéutico

Abstract

Las vacunas basadas en células dendríticas (CD) han surgido como una herramienta prometedora en la inmunoterapia contra el cáncer debido a su capacidad para estimular la respuesta inmune antitumoral. Se ha deomstrado que las células dendríticas con un lisado celular derivado de tres líneas tumorales de melanoma alogénicas (TRIMEL) sometidas a shock térmico, inducen una respuesta inmunológica en pacientes con melanoma. El lisado TRIMEL funciona como una fuente de antígenos asociados a tumores (TAAs), así como induciendo la maduración de CDs mediante patrones moleculares asociados a daño/peligro (DAMPs). Se indetificó el perfil proteómico de TRIMEL y se encontraron 91 proteínas en los lisados tratados con shock térmico: 18 de ellas se encontraban sobre-reguladas y 73 sub-reguladas. Además, se identificaron 32 proteínas que solo se expresaron en los lisados tratados con shock térmico y 26 proteínas que estaban solo presentes en las muestras no tratadas con shock térmico. Se seleccionó la proteína TDP-43 como candidata a nuevo DAMP para poder explicar en parte la capacidad del lisado TRIMEL para activar CDs. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de esta proteína en distintas concentraciones para inducir la maduración y consecuente migración de células dendríticas humanas. Se generaron células dendríticas in vitro para ser estimuladas con las distintas concentraciones de hTDP-43. Los resultados obtenidos indican que la proteína no es capaz de generar cambios en el fenotipo de las CDs de forma significativa y se vio favorecida la migración cuando se utilizó el lisado de HEK293wt que sobrexpresa TDP-43. Es necesario realizar más estudios que permitan validar o descartar que las proteínas estudiadas tengan funciones como DAMPs.