Rol del lipopolisacárido (LPS) en la inmunogenicidad y patogenicidad de Aggregatibacter actinomycetemcomitans durante la periodontitis

Abstract

Aggregatibacter actinomycetemcomitans es una bacteria oral, con un alto potencial inmunoestimulante y patogénico, involucrada en el inicio y progresión de la periodontitis, una patología crónica caracterizada por una respuesta inmune aberrante y resorción de los huesos de soporte dentario, que puede conducir a la pérdida de dientes. Sobre la base de las variaciones de su O-polisacárido (O-PS), el dominio inmunodominante de su lipopolisacárido (LPS), se han reconocido diferentes serotipos. Los serotipos a-c son los más prevalentes en humanos, y entre ellos el serotipo b se ha definido como el más virulento. Sin embargo, la mayor virulencia e inmunogenicidad del serotipo b no ha sido estudiada in vivo. Además, mientras la mayoría de los estudios se han enfocado en diversos factores de virulencia, el rol específico del LPS en la inmunogenicidad y virulencia, y particularmente su dominio O-PS, es aún desconocido. En la presente Tesis, se analizó la variabilidad en la virulencia e inmunogenicidad de A. actinomycetemcomitans serotipos a, b y c, utilizando un modelo animal de periodontitis experimental. Se estableció que el serotipo b posee una mayor virulencia e inmunogenicidad que los serotipos a o c. Esto fue determinado cuantificando los niveles de resorción ósea alveolar y de activación de una respuesta local mediada por linfocitos Th1, Th17, y Th22, en las lesiones periodontales generadas por cada cepa. Luego, se analizó el rol del O-PS serotipo b en la mayor inmunogenicidad y virulencia bacteriana, mediante el uso de una cepa mutante serotipo b que carece de O-PS (denominada rmlC). En lesiones periodontales inducidas con la cepa rmlC se observó una disminución significativa de los niveles de resorción ósea, infiltrado de linfocitos Th1, Th17 y Th22, y expresión de Ahr, Il1b, Il17, Il23, Tlr4 y RANKL (Tnfsf11), respecto de los observado en lesiones generadas con la cepa serotipo b silvestre. Finalmente, se determinó que la cepa carente de O-PS induce una activación defectuosa de

células presentadoras de antígenos, con menores niveles de expresión superficial de las moléculas co- estimulatorias CD40 y CD80 en linfocitos B y células dendríticas, así como menores niveles de

expresión de Tnfa e Il1b en esplenocitos. En conclusión, los resultados de la presente Tesis demuestran que el dominio O-PS de A. actinomycetemcomitans serotipo b desempeña un rol fundamental en su mayor inmunogenicdad y virulencia.