Generación de señales de calcio, producción de ROS y activación del factor de transcripción NF-kB en el tejido cerebral por periodontopatógenos: Revisión sistemática de la literatura

Abstract

La enfermedad periodontal es una patología inflamatoria crónica multifactorial e infecciosa, caracterizada por una disbiosis de la microbiota oral. Ha sido considerada como un factor de riesgo para patologías que afectan a sitios distantes de la cavidad oral y en las cuáles la inflamación juega un papel importante, como las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad de Alzheimer (EA). En la EA ocurre neuroinflamación, donde la activación microglial es fundamental; la microglía se diferencia a un fenotipo proinflamatorio, conocido como fenotipo M1, que induce la producción de ROS, la activación NF-κB y se impulsa la expresión de mediadores inflamatorios, los cuales podrían actuar directamente sobre las neuronas para inducir muerte neuronal. La activación de la microglía y la disfunción neuronal asociadas a la neuroinflamación dependen en gran medida de la señalización por Ca2+ y de la consecuente activación del factor de transcripción NFκB. En este trabajo, reunimos sistemáticamente la información existente en la literatura, relacionando la microglía y su papel en la disfunción neuronal asociada a la EA, con la vía de señalización Ca2+/NF-κB, la cual podría representar un nexo con la enfermedad periodontal. Metodología: Este estudio se realizó bajo las directrices del protocolo PRISMA del 2020. La búsqueda se realizó en MEDLINE PubMed, WEB OF SCIENCE, LILACS y SCOPUS. Los estudios fueron seleccionados por la autora de la tesis, y confirmados por la tutora principal. Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios con las herramientas Newcastle Ottawa y SYRCLE. Resultados: Se encontraron 77 artículos y según criterios de elegibilidad se seleccionaron 8 estudios originales (realizados en modelos animales, in vitro y uno observacional en humanos) con riesgo de sesgo moderado. No se encontraron estudios que relacionaran la enfermedad periodontal con niveles de Ca2+ en células cerebrales. En las investigaciones se observa la activación del Factor NF-κB en células de la glía expuestas a LPS de P. gingivalis asociada con la producción de una multitud de citoquinas inflamatorias implicadas en la neurotoxicidad, y también se observa el aumento del estrés oxidativo, que en conjunto dan lugar a la neuroinflamación. Conclusión: Los periodontopatógenos contribuyen a la generación de un estado neuroinflamatorio cerebral, estimulando vías de señalización celular, las cuales podrían contribuir a una mayor producción de Aβ y a la patología de la EA. Se requieren más estudios que relacionen la desregulación de las señales de Ca2+ con la enfermedad periodontal en células cerebrales.