Caracterización del infiltrado inflamatorio durante la reparación de fractura en envejecimiento : Estudio preclínico

Abstract

La reparación de una fractura involucra la interacción de múltiples grupos celulares. Entre ellas, las células inflamatorias, en particular los macrófagos, han demostrado poseer un rol fundamental en la regulación de la reparación de fractura. Clínicamente, se ha descrito que la capacidad de reparación de fracturas durante la tercera edad disminuye significativamente. Tanto el fenotipo celular como los mecanismos celulares y moleculares involucrados en dicho proceso no han sido aun completamente dilucidados. En este estudio, queremos caracterizar el infiltrado de células inflamatorias presentes durante la reparación de fractura durante el envejecimiento. Además, de asociar dicho infiltrado con la respuesta reparativa ósea final en el sitio fracturado. Materiales y método: En un modelo de ratón de fractura tibial estable (defecto óseo monocortical tibial) se comparó el infiltrado inflamatorio presente a los 2 días post cirugía en un grupo de individuos jóvenes e inmaduros esqueléticamente (5 semanas de edad) versus individuos adultos maduros esqueléticamente (24 semanas de edad). Las tibias fueron recolectadas, descalcificadas e incluidas en parafina para ser analizadas mediante histología convencional e histomorfometría. En sucesivos cortes histológicos, se comparó tanto la morfología del hematoma y el número de células inflamatorias presentes en el defecto en reparación. Resultados: Cualitativamente se observaron diferencias en la densidad y organización del infiltrado inflamatorio, además de una disparidad sustancial en el tamaño del hematoma formado por cada grupo. De manera importante, el número de células inflamatorias identificadas en el sitio fracturado fue significativamente menor en individuos esqueléticamente maduros respecto a los jóvenes. Conclusión: Tanto el infiltrado inflamatorio como el hematoma ubicado en el sitio de fractura disminuye en función de la maduración del esqueleto. Los resultados sugerirían mecanismos como una menor capacidad de reclutamiento de las células del sistema inmune, lo que causaría la inhibición de las vías de señalización que regulan y estimulan la reparación ósea. Se deben realizar nuevos estudios que identifiquen y describan el fenotipo y comportamiento de las células inflamatorias que participan en la reparación de fractura.