Evaluación del efecto antitumoral in vitro de cationes lipofílicos de ácido cafeico mediante la inducción de disfunción mitocondrial en carcinoma oral de células escamosa
Professor Advisor
dc.contributor.advisor
Jara Sandoval, José Antonio
Author
dc.contributor.author
Tamarín Zapata, Javiera Alejandra
Admission date
dc.date.accessioned
2023-06-09T17:35:06Z
Available date
dc.date.available
2023-06-09T17:35:06Z
Publication date
dc.date.issued
2023
Identifier
dc.identifier.uri
https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/194230
Abstract
dc.description.abstract
El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es un tumor sólido que se
caracteriza por presentar una diferencia de potencial de transmembrana
mitocondrial (ΔΨm) con mayor electronegatividad que cualquier otra célula o tejido
de diferentes órganos, característica que nos permite dirigir selectivamente
moléculas hacia ellas. Por otro lado, los tratamientos actuales no son selectivos y
dificultan la rehabilitación posterior, es por ello la búsqueda de nuevos
tratamientos. En ese contexto el ácido cafeico es un compuesto fenólico, que su
forma esterificada ha demostrado actividad antineoplásica. Dada la diferencia de
potencial de transmembrana del COCE, es que postulamos que el ácido cafeico
unido al Trifenilfosfonio da origen a un catión lipofílico (CA-TPP+
) que tiene
actividad citotóxica e interfiere con la función mitocondrial. Metodología: Se evaluó
el efecto citotóxico con dos líneas celulares de COCE (CAL 27 y OECM 1) y en
fibroblastos orales, mediante el ensayo de viabilidad celular MTT a las 48 horas de
tratamiento, utilizando cuatro moléculas con distintos largos de cadena alifática (8,
10, 11 y 12). Posteriormente, se estudió la función mitocondrial, determinando los
niveles de adenosín trifosfato (ATP) en CAL 27 y OE CM1, y el consumo de
oxígeno en OECM 1. Resultados: CA-TPP+
tuvo efecto citotóxico en ambas líneas
celulares de COCE, con valores de IC50 entre [0,5 a 15 μM] y en fibroblastos
[9,8-14,6 μM]. El compuesto con menor selectividad en conjunto fue CA-TPP+C10
.
Respecto a los niveles de ATP ninguno de los cuatro cationes lipofílicos de ácido
cafeico mostró una variación estadísticamente significativa luego del tratamiento.
En OECM 1 se observó un aumento de la velocidad del consumo de oxígeno
inmediatamente tras el tratamiento con los cuatro compuestos en un rango de
129% a 237%; sin embargo, sólo en CA-TPP+C12 se observa una relación
concentración dependiente en el aumento. Conclusiones: Los cationes lipofílicos
derivados de ácido cafeico tiene efecto citotóxico e intervienen en la función
mitocondrial in vitro en carcinoma oral de células escamosas. No obstante, son
necesarios más estudios para precisar el efecto que producen a nivel mitocondrial.
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Adscrito a Proyecto Fondecyt Iniciación Nº 11180533
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Universidad de Chile
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Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States
Evaluación del efecto antitumoral in vitro de cationes lipofílicos de ácido cafeico mediante la inducción de disfunción mitocondrial en carcinoma oral de células escamosa
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Instituto de Investigación en Ciencias Odontológicas
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Odontología
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Licenciado
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Trabajo de investigación requisito para optar al título de Cirujano-Dentista