Revisión: estrategias terapéuticas dirigidas contra los componentes de la vía de señalización WNT/β- catenina en displasia epitelial oral y carcinoma oral de células escamosas

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el cáncer más frecuente de la cavidad oral, y su estado histopatológico previo corresponde a la displasia epitelial oral. Una de las vías de señalización involucrada en la progresión de la displasia oral hacia el COCE, es la vía de señalización Wnt/β-catenina que está relacionada con las células madre cancerosas y la transición epiteliomesénquima. Sin embargo, es poco lo que se conoce de esta vía en la carcinogénesis oral. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es recopilar la evidencia disponible sobre las diferentes estrategias terapéuticas dirigidas contra los componentes de la vía Wnt/β-catenina para el posible tratamiento de la displasia oral y el COCE. Metodología: Se realizó una revisión sistemática cualitativa, que incluyó estudios realizados en displasia epitelial oral y COCE que evaluaron una estrategia terapéutica contra la vía Wnt/β-catenina. Resultados: Se seleccionaron 28 artículos, un 92,8% estudiaron carcinoma oral y sólo un 7,2% displasia oral. Se identificaron tres grandes estrategias terapéuticas, la primera de ellas enfocada en inhibir o sobreexpresar moléculas; como los miARNs y lncARNs, proteínas de la vía Wnt/β-catenina como FZD2 y Wnt3a, otras proteínas relacionadas como Twist1, CD200, c-Met, Rab5 y el eje Rspo-LGR4. La segunda estrategia terapéutica identificada fue el uso de fármacos que se dirigen contra componentes de la vía Wnt/β-catenina en COCE como los agentes dirigidos a los microtúbulos (MTA), el crisofanol, la quercetina, la fenretinida, la nanoquinacrina y los oligonucleótidos antisentido en combinación con la salinomicina. Por último, la tercera estrategia terapéutica identificada consistió en el uso de inhibidores de moléculas pequeñas relacionadas con Wnt. Conclusiones: La estrategia de inhibir al gen de Porcupina es la estrategia terapéutica dirigida contra la vía Wnt/β-catenina más avanzada en ensayos clínicos y con más opciones de convertirse en una terapia farmacológica para COCE, sin embargo, la amplia mayoría de las investigaciones se centran en el carcinoma oral, existiendo muy pocos estudios en displasia oral, en donde la vía Wnt/β-catenina se encuentra más sobreactivada. Por lo tanto, futuras investigaciones en displasia oral podrían ser claves en la prevención de la progresión de la displasia oral hacia el COCE.