Asociación entre variantes genéticas de los genes MTHFS y SHMT1 y el riesgo de fisura labiopalatina no sindrómica en Chile

Abstract

Las fisuras orofaciales no sindrómicas (FOFNS) son el defecto del desarrollo cráneofacial más común a nivel mundial y en Chile. Se producen debido a una alteración en la fusión de los tejidos que dan origen al labio superior y el paladar durante el desarrollo embrionario, afectando la estructura y conformación normal de la línea media facial. Estas malformaciones se describen como multifactoriales, donde participan factores genéticos y ambientales, dentro de los cuales podemos mencionar el bajo consumo de folatos como uno de los más relevantes. En distintos países se han impulsado políticas públicas para aumentar el consumo de folatos en embarazadas, las cuales han dado resultados favorecedores, sin embargo en Chile, a pesar del aumento del consumo de estos nutrientes en la población de madres embarazadas, no ha disminuido significativamente la tasa de FOFs. Por otra parte, en pacientes con FOFs se han descritos variables genéticas implicadas en el metabolismo del folato, que podrían estar involucradas en el desarrollo de este defecto de nacimiento, y que podrían estar relacionadas con estos resultados poco satisfactorio en la población chilena. En este estudio, utilizando el diseño de tríos casos-progenitores con muestras de pacientes de la región metropolitana con fisura labiopalatina no sindrómica (FL/PNS), se evaluó la asociación del polimorfismo rs8032039 del gen MTFHS implicado en el metabolismo del folato con esta patología y su interacción con el polimorfismo rs1979277 del gen SHMT1 el cual ha mostrado ser un factor protector para la expresión del fenotipo en esta misma población. Los resultados de este estudio muestran que el polimorfismo rs8032039 del gen MTHFS se asocia al riesgo de FL/PNS en la población chilena, pero solo en varones. Por otra parte, al evaluar la interacción con el polimorfismo rs1979277 del gen SHMT1 no se observó interacción entre estos dos genes, por lo tanto, el desarrollo de esta patología no estaría afectado por la interacción de estas variables polimórficas. Los resultados entregados en este estudio nos ayudan a comprender parte de la etiología de esta malformación, la influencia del sexo de los individuos y orientar investigaciones futuras sobre el rol de variantes en otros genes involucrados en el metabolismo de folatos en estos defectos de nacimiento.