Rol del balance IL-6/IL-35 y los linfocitos iTr35 durante la periodontitis

Abstract

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica causada por la sinergia polimicrobiana y la disbiosis de la microbiota subgingival. Esta se caracteriza por la destrucción progresiva de los tejidos periodontales, que lleva eventualmente a la pérdida de los dientes. La patogenia de esta enfermedad se encuentra asociada fundamentalmente a la expresión de factores proinflamatorios y osteodestructivos durante la respuesta inmune periodontal. Por un lado, se encuentra aumentada la actividad proinflamatoria y osteodestructiva de los linfocitos T colaboradores, principalmente los linfocitos T colaboradores tipo 17 (Th17); y por otro lado, se encuentra disminuida la actividad inmunoreguladora y osteoprotectora de los linfocitos T reguladores (Treg). Este desbalance Th17/Treg favorece la resorción ósea patológica, debido al incremento de la razón RANKL/OPG y la consecuente activación de los osteoclastos. En este contexto, la interleuquina (IL)- 35, citoquina producida por los linfocitos Treg, y que interactúa con receptores comunes con IL-6, es capaz de cumplir una serie de funciones inmunoreguladoras, como inhibir la proliferación y actividad de linfocitos T, inducir la expansión y activación de los linfocitos B reguladores y estimular la expansión y diferenciación de una subpoblación recientemente descrita de Treg, denominada iTr35. Estos linfocitos iTr35 tienen como particularidad producir específicamente IL-35; no obstante, el rol de IL-35 en la periodontitis aún no ha sido determinado. Materiales y Métodos: Se analizó el efecto de IL-35 durante la resorción ósea en un modelo animal de periodontitis experimental, mediante la inoculación local o sistémica de IL-35 en distintas concentraciones. Se cuantificó la magnitud de la resorción ósea en los huesos maxilares mediante microtomografía computarizada (micro-CT). Además, se analizó la expresión de mRNA de RANKL, OPG, IL-6 e IL35 y de los receptores IL-6R, gp130, WSX-1 e IL-12Rβ2 en las lesiones periodontales mediante qPCR. Finalmente, se detectó la presencia de linfocitos Th17 y Treg en los linfonodos cervicales mediante citometría de flujo. Resultados: Los ratones inoculados con IL-35 presentaron menores niveles de resorción ósea alveolar, menores niveles de expresión de IL-6 y sus receptores, y una disminución de la expresión y producción de RANKL. Además, presentaron mayores niveles de expresión de IL-35, de sus receptores no comunes con IL-6 y de OPG. Por otra parte, se detectó menor presencia de células Th17 y una mayor presencia de Treg. Conclusiones: La inoculación con IL-35 inhibe la resorción ósea y los niveles de RANKL/OPG. Además, IL-35 lleva a la menor detección de linfocitos Th17 y mayor detección de linfocitos Treg en las lesiones periodontales.