Evaluación del compuesto bromuro de (12 - ((3,4,5-Trihidroxibenzoil) Oxi) - dodecil) Trifenilfosfonio (TTP+ - C12 - AG) como inhibidor de la respiración celular en Candida albicans

Abstract

La candidiasis oral es una de las infecciones más frecuentes en la cavidad oral, asociada a altas tasas de recurrencia debido a la aparición de resistencia y pocas alternativas terapéuticas. Buscando nuevas estrategias farmacológicas, la mitocondria es un atractivo blanco debido a que posee un potencial de membrana más negativo que las células humanas, por lo que moléculas con carga positiva podrían dirigirse selectivamente a ella. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto antifúngico y antibiofilm del compuesto TPP+ -C12- AG sobre C. albicans y su impacto sobre la respiración celular. Metodología: Se realizaron ensayos de susceptibilidad y de reducción de MTT en dos cepas de C. albicans, ATCC-90029 y ATCC-10231 para evaluar el efecto antifúngico del compuesto TPP+ -C12-AG en la forma planctónica y biofilm. Posteriormente, se midió el consumo de oxígeno mediante oxigrafía. Finalmente, mediante citometría de flujo se evaluó si el consumo de oxígeno correspondía a un desacoplamiento de la respiración celular o por la producción de ROS. Resultados: Con respecto al efecto antifúngico del compuesto TPP+ -C12-AG se determinó una CIM de 5,2±1,2 μg/mL en ATCC-90029 y 2,4±1,1 μg/mL en ATCC10231. Posteriormente, el efecto antibiofilm nos dio como resultado 8,9 ± 1,5 μg/mL en ATCC-90029 y 4,8 ± 1,75 μg/mL en ATCC-10231. Se observó un aumento significativo en el consumo de oxígeno en la cepa ATCC-90029. Por citometría comprobamos que el compuesto probado no produce ROS. Conclusión: El compuesto TPP+ -C12-AG inhibe el crecimiento de C. albicans en su estado planctónico y biofilm, con valores menores a los presentes en la literatura para el ácido gálico y similares a los antifúngicos actualmente utilizados. También comprobamos que el fármaco posee un efecto sobre la respiración celular, y a través de la citometría se concluye que posee un efecto desacoplante.