Fibratos en combinación con cisplatino como terapia farmacológica para el cáncer oral

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas es la decimoquinta causa de muerte más frecuente a nivel mundial y es el tipo más común de cáncer oral. Entre los tratamientos más frecuentes está la quimioterapia, donde el agente más utilizado es el Cisplatino. No obstante, es común que los tumores presenten resistencia al fármaco, primordialmente por la heterogeneidad tumoral. Por lo que se vuelve necesario ampliar la búsqueda a nuevas terapias más eficaces, donde un buen blanco farmacológico parece ser la mitocondria. En el último tiempo, se ha estudiado algunos efectos antitumorales de los fármacos agonistas de receptores PPAR-α, como lo son el Fenofibrato y Gemfibrozilo. Estudios recientes hablan de efectos del Fenofibrato en diversos tipos de cáncer, tales como, reversión de la reprogramación mitocondrial e incluso del efecto Warburg que involucra la fosforilación oxidativa mitocondrial, buscando volver al metabolismo celular normal. Por otra parte, no se han reportado hallazgos sobre el Gemfibrozilo en cáncer. Materiales y métodos: La mayoría de los ensayos se realizaron en cultivos 2D de CAL-27 y SCC-25. El efecto citotóxico de los fármacos y sus combinaciones se determinó con el ensayo MTT. Por otra parte, se realizaron ensayos de citotoxicidad con Resazurina para evaluar la citotoxicidad de Fenofibrato en cultivo 3D. Resultados: Los valores de IC50 para Fenofibrato, Gemfibrozilo y Cisplatino obtenidos en CAL-27 son 120 µM, 297 µM y >500 µM, respectivamente y en SCC25 son 125 µM, >400 µM y 50 µM. La línea CAL-27 permitió la producción de esferoides regulares y compactos. El valor de IC50 para Fenofibrato en esferoides CAL-27 es 200 µM. La combinación FEN-CIS presentó sinergia en la línea celular SCC-25 y antagonismo en algunas combinaciones en CAL-27. Gemfibrozilo no tuvo efecto en ambas líneas celulares, de manera similar que en la combinación con Cisplatino. Conclusiones: Se comprueba la diferencia de comportamiento de un fármaco en cultivo 2D vs 3D al comparar los IC50 de Fenofibrato en cultivos de CAL-27, confirmando en ambos cultivos la potencia citotóxica del fármaco, superando al Cisplatino. Fenofibrato tuvo un efecto sinérgico con Cisplatino en cultivo 2D de la línea celular SCC-25, mientras que en CAL-27 es en su mayoría aditivo. Se descarta potencia citotóxica de Gemfibrozilo en cáncer oral.