Exposición al arsénico inorgánico y el índice de masa corporal: estudio de cohorte retrospectiva en niños de Arica

Abstract

Introducción: La ciudad de Arica se ubica en una zona geográfica donde el arsénico se distribuye de manera natural en el agua. Además, la población ha estado expuesta involuntariamente a tóxicos ambientales, entre ellos arsénico de origen antropogénico. La exposición temprana al arsénico es un factor de riesgo para varios trastornos en la infancia, que a su vez pueden derivar en enfermedades crónicas posteriores e incluso un mayor riesgo de mortalidad. Se ha planteado que la inflamación, el estrés oxidativo y la modificación epigenética podrían ser mecanismos biológicos que explican cómo la exposición al arsénico influye en el desarrollo de trastornos metabólicos. Estos mismos mecanismos podrían también estar relacionados con la aparición de obesidad en la niñez, por lo que se ha propuesto que la exposición prenatal al arsénico esté asociada con un mayor z score del índice de masa corporal infantil. Objetivo: Evaluar la asociación entre la exposición prenatal al arsénico inorgánico y el z score del índice de masa corporal en niños de Arica. Métodos: Esta tesis abordó dos componentes. En primer lugar, se realizó una revisión sistemática de la literatura en PubMed y Scopus hasta diciembre de 2024, siguiendo las directrices PRISMA (Preferred reporting items for systematic reviews and metaanalyses) y el marco PECO (Population, Exposure, Comparator, and Outcome). Se incluyeron estudios observacionales que midieron la exposición al arsénico durante el embarazo o la infancia y presentaron desenlaces antropométricos. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando la herramienta de la Office of Health Assessment and Translation (OHAT), considerando 10 preguntas distribuidas en 7 dominios. En segundo lugar, se constituyó una cohorte retrospectiva en base a datos secundarios de dos estudios. El primero “Prevalencia de arsénico en gestantes y plomo en recién nacidos del Hospital Dr. Juan Noé Crevani, Arica 2013-2016” realizado por la SEREMI de Salud Arica y Parinacota evaluó a 1644 binomios gestantes-recién nacidos. De esta base se obtuvo la información de la concentración prenatal de arsénico en orina. El segundo estudio corresponde al proyecto FONIS “Exposición a arsénico y su asociación con citoquinas proinflamatorias en niños nacidos entre 2013 y 2016 en la ciudad de Arica”. Este es un estudio de diseño transversal que utilizó una muestra de 451 de los 1644 binomios gestantes-recién nacidos. De este estudio se obtuvo información del z score del índice de masa corporal (IMC) para la edad de los niños. Ambos estudios proporcionaron datos sobre covariables sociodemográficas y de salud. Para evaluar la asociación entre la exposición prenatal al arsénico y el z score del IMC, se ajustaron modelos de regresión lineal. Adicionalmente, se aplicó el enfoque de ponderación inversa de la probabilidad de exposición (IPTW) para ajustar por variables confusoras basales. Resultados: La revisión sistemática incluyó 26 estudios, de los cuales siete reportaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición al arsénico y desenlaces antropométricos como peso, talla y puntajes z. Estos estudios fueron principalmente cohortes prospectivas, con mediciones de arsénico en orina y ajuste adecuado por variables de confusión. Sin embargo, la mayoría no encontró asociación. La evaluación de la exposición se basó frecuentemente en una única medición sin especiación para diferenciar las formas orgánicas e inorgánicas del arsénico, y sin mediciones repetidas que permitan capturar variaciones a lo largo del tiempo. Asimismo, se identificaron diferencias en las matrices biológicas utilizadas, en los desenlaces antropométricos evaluados y en las edades de seguimiento, lo que dificulta la comparación directa de los resultados entre estudios y podría explicar parte de la heterogeneidad observada. La cobertura geográfica fue limitada, concentrándose la mayoría de las investigaciones en Asia del Sur, con pocos estudios en América Latina o la región Asia-Pacífico. En el análisis de la cohorte, la mediana de edad de los niños fue de 8 años (IQR: 7–8), y la mediana de concentración prenatal de arsénico fue 16 μg/L (IQR: 10–23). Se identificó que el 4,7% de los niños estaban en riesgo de desnutrición o desnutridos, y el 33,3% fueron clasificados como obesos. Tras ajustar por el IMC materno, etnia, nivel educacional y edad materna, se encontró una asociación inversa entre el arsénico inorgánico urinario prenatal y el z score del IMC infantil (β= -0,20; IC 95%: -0,37; -0,03). Los modelos ajustados por IPTW mostraron un efecto similar, con un promedio ponderado de los estimadores β para cada quintil de exposición (β= -0,18; IC 95%: 0,26; -0,09), lo que refuerza la evidencia de una asociación negativa entre la exposición prenatal al arsénico y el crecimiento infantil. Conclusión: Esta tesis aporta evidencia complementaria sobre la relación entre la exposición temprana al arsénico y el crecimiento infantil. La revisión sistemática no encontró una asociación concluyente entre la exposición al arsénico durante la etapa prenatal y postnatal y las medidas antropométricas en la infancia, aunque los estudios de mayor calidad metodológica tendieron a mostrar asociaciones en dirección negativa. Por su parte, el análisis de la cohorte retrospectiva en Arica mostró que una mayor exposición prenatal a arsénico inorgánico se asoció de forma inversa con el z score del IMC infantil, en contraste con la hipótesis inicial de un efecto positivo. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la exposición prenatal al arsénico podría influir de manera compleja en el metabolismo y el crecimiento de los niños, posiblemente favoreciendo trayectorias de menor ganancia ponderal en la infancia. Se requieren estudios longitudinales con mediciones repetidas de la exposición y especiación de arsénico para comprender mejor esta asociación y orientar estrategias de prevención en poblaciones vulnerables.