Evaluación de perfil de citoquinas en plasma de pacientes con embarazo preeclámptico y fisiológico

Abstract

El feto semi alogénico necesita coexistir con el sistema inmune materno durante todo el embarazo. Esta es una condición que ha intrigado a los científicos hace mucho y hasta la fecha no se conocen por completo los mecanismos de tolerancia materno-fetal. Entre las patologías del embarazo, la preeclampsia es la principal causa de morbimortalidad materna y fetal en todo el mundo, con una prevalencia de 3-5% de los nacimientos. A pesar de ser reconocida como una enfermedad de etiología multifactorial, se ha planteado que el aumento de la respuesta inflamatoria puede estar relacionado, al inicio o al desarrollo de la preeclampsia. Sin embargo, los estudios inmunológicos previos a los síntomas clínicos son escasos. El objetivo de este estudio fue determinar el perfil de citoquinas plasmáticas durante el 1er trimestre y 2º trimestre del embarazo y al momento del parto. Metodología: La toma de muestras se realizó en el 1er trimestre, 2º trimestre y en el momento del parto. Un total de 86 pacientes con embarazo fisiológico fueron incluidas en el estudio (46 en el 1er trimestre, 20 en el 2º trimestre y 20 en el parto). Para el embarazo preeclámptico, un total de 63 pacientes fueron incluidas en el estudio {22 en el 1er trimestre, 11 en el 2º trimestre y 30 en el parto (10 con preeclampsia moderada y 20 con preeclampsia severa)}. Como control se analizaron 20 pacientes no embarazadas. Las citoquinas IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-17, IL-18, TGF β1 e IL-10 fueron determinadas en plasma mediante el uso del kit FlowCytomix® (BenderMedSystem, Austria). Resultados: IL-18 es regulada hacia abajo durante el 1er y 2º trimestre del embarazo fisiológico, llegando a concentraciones similares a las de mujeres no embarazadas en el momento del parto. TGF-β1 está disminuida en todo el embarazo fisiológico al comparar con mujeres no embarazadas. IL-18 se presentó disminuida en parto de preeclampsia severa, estando este resultado directamente relacionado al uso de medicamentos (corticoide y/o Sulfato de Magnesio) y al parto por cesárea. TGF-β1 se demostró aumentada en el parto de mujeres con preeclampsia, independiente de la vía de parto o uso de medicamentos. IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-17 e IL-10 presentaron porcentaje importante de muestras no detectable por el método. Ninguna de las citoquinas estudiadas fue relacionada a la predicción clínica de la preeclampsia. Conclusiones: El aumento de TGF-β1 en el parto preeclámptico relaciona esta citoquina a los síntomas de la enfermedad. La disminución de IL-18 en plasma de las pacientes preeclámpticas es asociada al tratamiento medicamentoso y a la ausencia de trabajo de parto, sin alteraciones directas relacionadas a la enfermedad. Las citoquinas estudiadas no se presentaron alteradas previamente a los síntomas clínicos de la preeclampsia.

The semi allogenic fetus needs to coexist with the maternal immune system throughout pregnancy. This is a condition that has puzzled scientists for a long time and so far the mechanisms of maternal-fetal tolerance are not fully understood. Among the pathologies of pregnancy, preeclampsia is the leading cause of maternal and fetal morbi-mortality worldwide, with a prevalence of 3-5% of births. Despite being recognized as a multifactorial disease, it has been proposed that increased inflammatory response may be related to the initiation or development of preeclampsia. However, immunological studies before clinical symptoms are rare. The aim of this study was to determine the plasma cytokine profile in preeclamptic women by quantifying various cytokines in the plasma during the 1st trimester, 2nd trimester of pregnancy and at delivery. Methodology: The samples were collected in the 1st trimester, 2nd trimester and at the time of delivery. A total of 86 patients with physiological pregnancy were included in the study (46 in the 1st trimester, 20 in the 2nd trimester and 20 at delivery). For preeclamptic pregnancy, a total of 63 patients were included in the study {22 in the 1st trimester, 11 in the 2nd trimester and 30 at delivery (10 with mild preeclampsia and 20 with severe preeclampsia)}. As a control we analyzed 20 non-pregnant patients. The cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-17, IL-18, TGF-β1 and IL-10 in plasma were determined using the FlowCytomix ® kit (BenderMedSystem, Austria). Results: IL-18 is down-regulated during the 1st and 2nd trimester of physiological pregnancy, reaching levels similar to those of non-pregnant women at the time of delivery. TGF-β1 is decreased in all physiological pregnancy when compared with non-pregnant women. IL-18 was decreased in severe preeclampsia, this result being directly related to the use of drugs (corticosteroids and / or magnesium sulfate) and cesarean delivery. TGF-β1 showed an increase at delivery in women with preeclampsia, independent of the route of delivery, or use of medications. IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IFN-γ, IL-17 and IL-10 showed a significant percentage of samples not detectable by the method. None of the cytokines studied was related to clinical prediction of preeclampsia. Conclusions: The increase of TGF-β1 in preeclamptic delivery related this cytokine to the symptoms of the disease. The decrease of IL-18 in plasma of preeclamptic patients is associated with drug treatment and the absence of labor, and not directly related to the disease. There was no change in the cytokines studied previous to clinical symptoms of preeclampsia.