Interacción funcional entre Virus Epstein-Barr y Porphyromonas gingivalis en cáncer oral: Rol de BARF-1 y sus interacciones con relación a propiedades oncogénicas e inflamatorias de Porphyromonas gingivalis

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el tipo más común de cáncer oral. Su desarrollo se ha asociado a diversos factores como el tabaquismo y el consumo de alcohol. Además, se ha sugerido que algunos microorganismos de la cavidad oral son factores de riesgo de desarrollo de cáncer oral. El virus Epstein-Barr (VEB), que establece una infección persistente en la cavidad oral y se elimina de manera intermitente en la saliva, se ha asociado con el desarrollo de ciertos linfomas y tumores epiteliales como carcinoma nasofaríngeo (NPC) y un subgrupo de tumores gástricos (CGaVEB). Además, VEB ha sido detectado en COCE, aunque su rol etiológico en este tipo de cáncer no ha sido establecido. La proteína oncogénica BARF-1 de VEB, se ha detectado en el 90% de NPC y en una mayoría de CGaVEB, pero no en linfomas, por lo que se considera una oncoproteína específica de tumores epiteliales. No hay estudios de BARF-1 en cáncer oral y poco se conoce sobre sus interacciones con proteínas del hospedero asociadas al control del ciclo celular y como su variabilidad genómica y la conservación de su estructura pueden afectar estas interacciones. Por otro lado, Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) es considerado un patobionte clave en el desarrollo de enfermedades periodontales. La exposición persistente a P. gingivalis promueve cambios tumorigénicos en células epiteliales orales, lo que sugiere que la infección crónica por P. gingivalis es un factor de riesgo de COCE. Dado que la cavidad oral constituye un sitio donde se detectan tanto VEB como P. gingivalis, y debido al potencial oncogénico de ambos, el objetivo de esta tesis es caracterizar la interacción funcional entre VEB y P. gingivalis mediante la proposición de un modelo teórico cuyo eje central es la proteína BARF-1, su diversidad e interacciones, con relación a las propiedades inflamatorias y oncogénicas de P. gingivalis.

Oral squamous cell carcinoma (COCE) is the most common type of oral cancer. Its development has been associated with various factors such as smoking and alcohol consumption. In addition, some microorganisms in the oral cavity have been suggested to be risk factors for the development of oral cancer. Epstein-Barr virus (EBV), which establishes a persistent infection in the oral cavity and is shed intermittently in saliva, has been associated with the development of certain lymphomas and epithelial tumors such as nasopharyngeal carcinoma (NPC) and a subset of gastric tumors (GCaVEB). Furthermore, EBV has been detected in COCE, although its etiological role in this type of cancer has not been established. The oncogenic protein BARF- 1 of EBV has been detected in 90% of NPC and in a majority of GCaVEB, but not in lymphomas, so it is considered a specific oncoprotein of epithelial tumors. There are no studies of BARF-1 in oral cancer and little is known about its interactions with host proteins associated with the control of the cell cycle and how its genomic variability and the conservation of its structure can affect these interactions. On the other hand, Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) is considered a key pathobiont in the development of periodontal diseases. Persistent exposure to P. gingivalis promotes tumorigenic changes in oral epithelial cells, suggesting that chronic P. gingivalis infection is a risk factor for COCE. Given that the oral cavity constitutes a site where both EBV and P. gingivalis are detected, and due to the oncogenic potential of both, the objective of this thesis is to characterize the functional interaction between EBV and P. gingivalis by proposing a theoretical model whose the central axis is the BARF-1 protein, its diversity and interactions, in relation to the inflammatory and oncogenic properties of P. gingivalis.