Estudio del comportamiento electroquímico de benserazida y aplicaciones analíticas

Abstract

En esta Memoria se presenta el estudio del comportamiento anódico del fármaco antiparkinsoniano benserazida, haciendo uso de las técnicas de voltamperometrías de pulso diferencial (VPD), cíclica (VC), lineal (VL), y electrólisis a potencial controlado (EPC) y el desarrollo de una metodología por VPD para su determinación, ya sea como materia prima o forma farmacéutica. Empleando VPD, benserazida exhibe una señal de oxidación principal, bien definida, a potenciales relativamente bajos en un amplio rango de pH (2-10) y otras tres señales a potenciales más anódicos, menos resueltas, sobre el electrodo de carbón vítreo en medio acuoso. Las señales son pH dependientes y se desplazan hacia potenciales menos positivos conforme aumenta el pH del medio. Por otra parte, los resultados de VC y VL en medio acuoso revelan que el proceso de oxidación es irreversible y está controlado por difusión de la especie electroactiva a la superficie del electrodo de carbón vítreo. La metodología analítica para la determinación de benserazida se realizó por VPD, en disolución tampón Britton-Robinson 0.1 M, pH 6, presentando valores de repetibilidad y reproducibilidad adecuados (CV<2%), porcentajes de recuperación superiores a 98%, en un rango dinámico entre 2.5×10-5 y 2.5×10-4 M. Además, la metodología desarrollada fue selectiva frente a los excipientes contenidos en la formulación farmacéutica. Esta metodología fue aplicada a la valoración y determinación de la uniformidad de contenido de benserazida en asociación con levodopa en comprimidos, obteniéndose resultados comparables con el método oficial descrito en la Farmacopea Británica 2003. Finalmente, la metodología voltamperométrica se aplicó al ensayo de la cinética de degradación hidrolítica de benserazida, encontrando una cinética de orden uno en las condiciones ensayadas.

In this Thesis, the electrochemical behavior of the anti Parkinson drug benserazide and its analytical determination is presented. These studies were carried out by using differential pulse (DPV), cyclic (CV) and linear (LV) voltammetries techniques and also electrolysis experiments. Furthermore, a DPV methodology was developed in order to quantify benserazide in both pharmaceuticals and raw material. By using DPV, benserazide exhibited a main well-defined oxidation signal at low potentials in a broad pH range (2-10), and also three bad resolved signals at higher anodic potentials on glassy carbon electrode in aqueous media. These signals were pH-dependents and shifting towards less positive potentials with pH. On the other hand, CV and LV experiments reveal that in aqueous medium, the oxidation process was irreversible and diffusion-controlled. The developed analytical methodology was carried out by using DPV, in 0.1 M Britton-Robinson buffer pH 6, and exhibited adequate repeatability and reproducibility values with RSD < 2% and percentages recoveries higher than 98% in a concentration range of 2.5×10-5 y 2.5×10-4 M. Also, pharmaceutical excipients do not interfered in the proposed method. Additionally, the developed DPV method was successfully applied to both the assay and the uniformity content of benserazide in presence of levodopa in tablets and the results were compared with the official one, described by Britannic Pharmacopoeia 2003. Finally, the voltammetric method was also applied to the hydrolytic degradation studies of benserazide, finding that benserazide exhibits a pseudo first order kinetic in the experimental conditions tested.