Estudio de biodisponiblidad relativa de una formulación oral de quetiapina y uso del fármaco en Chile

Abstract

En este estudio se determinó la biodisponibilidad relativa para la bioequivalencia del producto similar Quetidin ® de Laboratorios Recalcine S.A., producto de prueba con Seroquel ® fabricado por Laboratorios Astrazeneca, producto de referencia; ambas formulaciones orales de Quetiapina de 300 mg. Para este estudio doble ciego, cruzado y randomizado se seleccionaron 20 voluntarios sanos; de los cuales, 18 voluntarios finalizaron el estudio. Los niveles plasmáticos de Quetiapina, después de la administración de una sola dosis, se determinaron esencialmente por la técnica HPLC de cromatografía Líquida de Alta Resolución, mediante una metodología mixta que fue modificada en el Laboratorio. Para este efecto la técnica fue validada de acuerdo a los parámetros siguientes: especificidad, exactitud, precisión y linealidad. Para evaluar la biodisponibilidad se compararon los parámetros farmacocinéticos de los productos Quetidin® y Seroquel® siguientes: área bajo la curva ABC (concentración plasmática versus tiempo) y concentración máxima (Cmax). Los resultados de los parámetros farmacocinéticos fueron: ABC0 ABC0→∞ 1746,92 ± 516,03 y 1694,86 ± 867,84 µg/h/mL; ABC0→12 1600,21 ± 519,60 µg/h/mL y 1546,90 ± 793,04 µg/h/mL; Cmáx 506,86 ± 178,05 çg/mL y 561,91 ± 453,61 çg/mL, para A y B, respectivamente. Todas estas diferencias resultaron ser estadísticamente no significativas. Los intervalos de confianza para el cuociente A/B fueron: ABC0→∞ 99,61 % a 103,13 %; ABC0→12 99,71 % a 102,67 % y Cmáx 97,54 % a 104,43 %. El rango de confianza recomendado por la FDA es 80% a 125 % con una probabilidad de bioequivalencia del 100%. Todos los parámetros cinéticos para la bioequivalencia (Cmáx, ABC0→24, ABC0→∞) ensayados se encontraron dentro de este rango; por lo tanto, se concluye que Quetidin® 300 mg, A (test), es un genérico bioequivalente e intercambiable con Seroquel® 300 mg, B (referencia).

This study determined the relative bioavailability to demonstrate the bioequivalence of the similar product Quetidin® of Laboratories Recalcine S.A., test product and Seroquel® of Laboratories Astrazeneca, reference product. This double blind, crossed and randomizaded study included 20 healthy volunteers (of whom only 18 volunteers completed the study), which received one dose of 300 mg Quetiapine. The Quetiapine plasmatic levels, was determined essentially for the HPLC. This technique was validated respect to its specificity, accuracy, precision and linearity. The pharmacokinetics parameters compared were: area under the curve: plasmatic concentration vs time (AUC) and maximum concentration (Cmax). The results of the pharmacokinetic parameters of samples A and B were: AUC0→∞ 1746,92 ± 516,03 y 1694,86 ± 867,84 μg/h/mL; AUC0→12 1600,21 ± 519,60 μg/h/mL and 1546,90 ± 793,04 μg/h/mL; Cmáx 506,86 ± 178,05 ηg/mL y 561,91 ± 453,61 ηg/mL, respectively. Significant differences between the kinetic parameters values of both products were not observed. The confidence intervals for the rate A/B were: AUC0→∞ 99,61 % to 103,13 %; AUC0→12, 99,71 % to 102,67 % and Cmáx 97,54 % to 104,43. The range recommended by FDA is 80 % to 125 % with a probability bioequivalence of 100 %. All the kinetic parameters for the bioequivalence (Cmáx, AUC0→12, AUC0→∞) were included in this range; therefore, Quetidin® 300 mg, (A test), is a bioequivalent generic product and interchangeable with Seroquel®, (B reference)