Estudio de la capacidad antichagásica de nuevos derivados de 5-nitroindazolonas

Abstract

Este estudio fue desarrollado para investigar los mecanismos de reducción y reactividad de una nueva familia 5-Nitroindazoles. Estos compuestos poseen actividad radicalaria a partir de su grupo nitro, razón por la cual son candidatos a presentar una posible actividad tripanocida. Para evaluar esta capacidad tripanocida se recurrió a técnicas voltamperometricas y espectroscópicas además de un estudio biológico de toxicidad sobre parásitos. La formación del anión radical nitro fue estudiada por medio de voltametría cíclica, donde se determinó un mecanismo electrónico simple caracterizado por un par redox único dando como resultado una reacción cuasireversible. Además a través de la misma técnica se evaluó el efecto de un antioxidante natural, como es glutatión, sobre la generación radicalaria. También se utilizó la espectroscopía de espín electrónica para caracterizar los radicales generados, donde se determinó un patrón hiperfino común para toda la serie de compuestos. Por último se recurrió a un estudio biológico de toxicidad realizado en células murinas y parásitos epimastigotes, mostrando variados resultados en la serie, por lo que se recurrió a una fase exploratoria para determinar aquellos que poseían mayores facultades como agentes tripanocidas.

This study was conducted to investigate the mechanisms of reduction and reactivity of a new 5-nitroindazole family. These compounds have a radical activity due to their nitro group, for this reason are candidates to present a possible trypanocidal activity. To evaluate this trypanocidal capability, voltammetric and spectroscopic techniques, was used. At last we performed a biological study of toxicity on mammal cells and parasites. The nitro radical anion generation was studied by cyclic voltammetry, which was determined with a simple electronic mechanism characterized by a single couple, resulting a cuasireversible reaction. Through the same technique, the effect of natural antioxidant, such as glutathione, on the free radical generation was evaluated. Also was used the electron spin spectroscopy to characterize the radicals generated, for which was determined a hyperfine pattern common to all series of compounds. Finally, a biological toxicity study in mammal cells and parasites epimastigotes was performed, giving different results in the series, which became to an exploratory phase to determine those have more efficacy as trypanocidal agents.