Participación del factor de necrosis tumoral alfa de transmembrana (mTNF-α) en la lipogénesis

Abstract

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) es una citoquina proinflamatoria sintetizada y secretada por el tejido adiposo (TA). TNF-α es producida como una proteína transmembrana de 26 kDa (mTNF-α) y procesada por una metaloproteasa de matriz (TNF-α converting enzyme, TACE) dando origen a la forma soluble de TNF-α (sTNF-α), de 17 kDa. Se ha descrito que en el TA sTNF-α modula procesos relacionados con el mantenimiento del balance energético. Sin embargo, poco se sabe acerca de las funciones que cumpliría mTNF- α en este tejido. El objetivo de esta tesis fue estudiar la expresión de la TACE en células precursoras de adipocito (CPA) humanos diferenciadas y no diferenciadas. Evaluar el cambio en la expresión de mTNF-α en estas células, en presencia de un inhibidor de la TACE, asociándolo a la acumulación de lípidos intracelulares. Y por último, evaluar la acumulación de lípidos en CPA, como respuesta a la estimulación del mTNF-α con un anticuerpo monoclonal específico. Nuestros resultados indican que las CPA expresan TACE y dicha expresión no cambia al inducir diferenciación. Por otra parte, la inhibición de la TACE determina un aumento tanto en la expresión de mTNF-α como en la acumulación lipídica en estas células. Encontramos también que la estimulación directa de mTNF-α con un anticuerpo monoclonal específico, se asocia a un aumento en la acumulación de lípidos en CPA. Por lo tanto, dado que un aumento en la expresión de mTNF-α así como su estimulación, se asocian a un aumento en la acumulación lipídica proponemos que a diferencia de sTNF-α, mTNF-α podría tener un efecto lipogénico en CPA.

Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is one of the molecules produced and secreted by adipose tissue (AT). TNF- α is a proinflammatory cytokine derived from the cleavage of active 26 kDa membrane-bound precursor, by the matrix metalloproteinase (TNF-α converting enzyme, TACE), to release a soluble 17 kDa form (sTNF-α). In AT, soluble TNF-α (sTNF- α) has been described as a modulator of energy balance. However, the role of membrane TNF (mTNF-α) in this tissue is already unknown. The aims of this thesis was to study the expression of TACE in humans adipocyte precursors cells (APC), both differentiated and non differentiated. To study expression of mTNF-α in these cells, when treated with a TACE inhibitor, relating it to intracellular lipid accumulation. And lastly, to evaluate intracellular lipid accumulation in APC, after stimulation of mTNF-α whith a specific monoclonal antibody. Our results indicate that APC express TACE, irrespective of cell differentiation. On the other hand, the inhibition of TACE is associated with an increase in mTNF-α expression in parallel whith intracellular lipid accumulation. Also, the direct stimulation of mTNF-α whith a specific monoclonal antibody, is correlated with an increase in lipid accumulation in APC. In conlusion, both enhanced expression of mTNF- α and its stimulation, are associated with an increase in lipid accumulation, therefore we propose that, unlike sTNF- α , mTNF-α could have a lipogenic effect in APC.