Caracterización electroquímica y reactividad con radicales de 3,4 dihidroxifenil, 3,5 dihidroxifenil y C-4 galato 1,4 dihidropiridinas

Abstract

En la presente memoria se reporta la caracterización electroquímica y la reactividad con radicales libres, alquilo y alquilperoxilo ABAP-derivados de tres nuevas 1,4 dihidropiridinas C4-substituidas (3,4,5-trihidroxifenil-DHP, 3,4- dihidroxifenil-DHP, 3,5-dihidroxifenil-DHP).

La caracterización electroquímica fue realizada usando un electrodo de carbón vítreo en medio acuoso (Tampón 0.01 M Britton-Robinson) en todo el rango de pH (pH2-pH12). En la zona ácida (pH2-pH6) las 1,4-dihidropiridinas substituidas en la posición-4 con el grupo dihidroxifenil exhibieron dos señales anódicas bien definidas, las que corresponden a la oxidación de un grupo hidroxilo del anillo aromático y la segunda señal a la oxidación del anillo 1,4-dihidropiridina. En el caso del 3,4,5-trihidroxifenil-DHP se encontraron tres señales de oxidación, las que corresponden a la oxidación de dos grupos hidroxilo del anillo aromático y la tercera señal correspondería a la oxidación del anillo 1,4-dihidropiridina. A partir de los gráficos log ip versus log v se puede concluir que los procesos de oxidación son controlados por difusión (pendientes gráficos > 0.5). A pH >8, las señales de oxidación comienzan a perder resolución y la intensidad de corriente disminuye paulatinamente con el incremento de pH, en todos los compuestos.

Estudios por voltamperometría cíclica a diferentes velocidades de barrido (0,1-10 V/seg) a pH3 demostraron que tanto para el compuesto 3,4,5-trihidroxifenil-DHP como para el 3,4-dihidroxifenil-DHP, la señal anódica registrada a valores de potencial menos positivos es de carácter cuasi-reversible. Sin embargo, para el compuesto 3,5-dihidroxifenil-DHP se encontró que en todo el rango de velocidades de barrido esta señal era de carácter irreversible.

Finalmente, los tres compuestos mostraron una reactividad significativa con los radicales libres ensayados (alquilo y alquilperoxilo ABAP-derivados). 3,4,5- trihidroxifenil-DHP fue el derivado más potente, incluso exhibiendo un potencia 16.5 veces mayor que nisoldipino, una conocida 1,4-dihidropiridina comercial.

The present Thesis deals with the electrochemical characterization and their reactivity with alkyl and alkylperoxyl ABAP-derived free radicals of three new C-4 substituted 1,4-dihydropyridines (C4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,4-dihydropyridine, C4-(3,5-dihydroxyphenyl)-1,4-dihydropyridine and C4-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-1,4-dihydropyridine). The electrochemical characterization was performed on a glassy carbon electrode in aqueous medium (0.1 M Britton-Robinson buffer) in an extended pH range (pH2-pH12). In the acidic zone (pH2-pH6), the dihydroxyphenyl-substituted 1,4-dihydropyridines exhibited two well-defined signals in the anodic trace, which correspond to the oxidation of the hydroxyl group,- presumably due to the oxidation of the hydroxyl group on the 4 or 3/5-position of the aromatic ring- and the dihydropyridine ring, respectively. In the case of the 3,4,5-trihydroxyphenyl-DHP three anodic signals were found. Two signals corresponded to the oxidation of the hydroxyl groups of the aromatic ring and the third one would correspond to the oxidation of the dihydropyridine ring. From log ip versus log v plots it can be concluded that the oxidation process is diffusion-controlled in all the compounds. At pH >8, the oxidation signals were resolved and the current intensity decreased parallel with the increase of pH for all the studied derivatives. Cyclic voltammetric studies at different sweep rates (0,1-10 V/seg) and at pH3 revealed that for both 3,4-5-trihydroxyphenyl-DHP and 3,4-dihydroxyphenyl-DHP compounds, the anodic signal recorded at less positive potentials is of quasi-reversible character. In contrast, cyclic voltammograms corresponding to the 3,5-dihydroxyphenyl-DHP were of irreversible character at all sweep rate range. Finally, the three new dihydropyridines exhibited a significant reactivity with both free radicals tested, i.e. alkyl and alkylperoxyl ABAP-derived radicals. 3,4-5-trihydroxyphenyl-DHP derivative was the most potent, even exhibiting 16.5 times more reactivity than nisoldipine, a commercial dihydropyridine.