Estudios analíticos preliminares para la caracterización farmacocinética de lidocaína y monoetilglicinxilidida como posible herramienta en la evaluación de la función hepática en pacientes críticos con inestabilidad hemodinámica sometidos a hemofiltración de alto volumen

Abstract

La sepsis grave es la patología más prevalente en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) del país, representando el 32,5% de los diagnósticos de ingreso, el que puede progresar a shock séptico. De estos individuos, se ha visto que existe un subgrupo que no responde a las medidas convencionales de tratamiento. Sin embargo, en esos pacientes, la Hemofiltración de Alto Volumen (HFAV) ha logrado una buena reanimación hemodinámica y reducción de la tasa de mortalidad. Lidocaína es un fármaco con alta extracción hepática. La medición en suero de la relación entre la concentración de lidocaína y su principal metabolito obtenido por conversión enzimática en el hígado, monoetilglicinxilidida (MEGX), ha mostrado una buena relación para estimar la función hepática. El ensayo utilizado, para evaluar esto, es conocido como “test de MEGX”, el cual podría ser una herramienta para establecer la condición de la función hepática en pacientes críticos. Hasta ahora, existe poca información del efecto en la relación lidocaína/MEGX durante la HFAV. Objetivo: Desarrollar una metodología analítica que sea sensible, reproducible y fácil de realizar, para cuantificar lidocaína y MEGX en suero sanguíneo humano. Resultados: La metodología desarrollada consistió en la extracción líquido-líquido de los analitos, utilizando diclorometano como solvente de extracción. La determinación y cuantificación fue mediante cromatografía líquida de alta eficiencia acoplado a detector UV, utilizando una columna Waters YMC Pack Pro C18 250 mm x 4,6 mm, cuya fase móvil consistió en buffer fosfato 0,01M:acetonitrilo (88:12 %v/v) ajustado a pH 4,5, con un flujo de 0,8 mL/min y medido a una longitud de onda de 210 nm. Esta metodología cumplió con los parámetros de performance cromatográfica. A pesar de realizar ensayos de linealidad, precisión, exactitud, recuperación y estabilidad, la metodología no pudo ser validada ya que mostró gran variabilidad y desviación respecto de los valores teóricos, para alguno de los parámetros. Conclusión: La metodología desarrolla no es reproducible, siendo el procedimiento de extracción uno de los factores limitantes del proceso

Severe sepsis is the most common disease at the Intensive Care Units (ICUs) of our country, which represents 32.5% of admission diagnosis and it could reach a septic shock status. On patients with septic shock, there is a group non-responding to the typical treatment. Despite of that, High-volume hemofiltration (HVHF) has been applied, achieving an adequate hemodynamic reanimation and a lower mortality in this patients. Lidocaine has a large hepatic extraction degree. Cuantification in human blood serum of concentration of lidocaine and its major metabolite of an hepatic conversion rute, monoethyglycinexylidide (MEGX), has shown a good relation to estimate hepatic function. The assay is known as “MEGX test”, which might be a useful tool to determinate hepatic function in critical patients. Nowadays, there is not much information about HFAV on the effect on lidocaine/MEGX rate. Objective: Develop a sensitive, reproducible and easy method for cuantification of lidocaine and MEGX in a human blood serum matrix. Results: Developed method consists in a liquid-liquid extraction, using dicloromethane. Determination and cuantification was performed by HPLC-UV, using a Water YMC Pack Pro C18 250 mm x 4.6 mm column, with a movile phase consisting in a (88:12 %v/v) phosphate buffer 0.01M:acetonitrile adjusted at pH 4.5, 0.8 mL/min flow and 210 nm. Despite of good performance analysis, this method cannot be validated because of big variability and deviation of linearity, precission, accuracy and recovery assays. Conclusion: The developed method is not reproducible. One of the most important limitation is the extraction procedure