Desarrollo y evaluación preliminar de un sistema mucoadhesivo para el tratamiento de la enfermedad periodontal

Abstract

Diversas investigaciones han explorado la utilidad de nuevas vías para la administración de medicamentos con el fin de evitar efectos adversos e interacciones farmacológicas, aumentando la adherencia al tratamiento por parte del paciente y con ello, la obtención de mejores resultados terapéuticos. Un ejemplo de esto es el desarrollo de formas farmacéuticas mucoadhesivas, las cuales han llamado la atención de la industria farmacéutica en los últimos años, encontrándose actualmente en el mercado una serie de medicamentos para el tratamiento de diversas patologías, entre ellas, la enfermedad periodontal. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar de manera preliminar un film mucoadhesivo bicapa para el tratamiento de la enfermedad periodontal que permita, mediante su adhesión por un tiempo prolongado en la cavidad bucal y la liberación controlada del agente antibiótico metronidazol en ella, superar las desventajas de los medicamentos existentes para el tratamiento localizado de esta patología. Se desarrolló una capa mucoadhesiva en base al excipiente hidroxipropilmetilcelulosa (Methocel®), como polímero mucoadhesivo y glicerina, como agente plastificante. Por otro lado, se desarrolló una capa responsable de la liberación controlada del fármaco, en base a una dispersión acuosa del co-polímero etil-acrilato y metil-metacrilato (Eudragit® NE 30D) y metronidazol. Se obtuvieron películas mucoadhesivas con buenas características organolépticas, pH, hidratación y humedad adecuadas para ser empleadas en la cavidad bucal y, mediante estudios de propiedades mecánicas, se determinó que es necesaria la inclusión de al menos un 10% de glicerina en la formulación para mejorar su elongación y rigidez de manera significativa. En el caso de la capa controladora de la liberación del fármaco, no se logró obtener una distribución homogénea de sus componentes, siendo necesario explorar el desarrollo de nuevas formulaciones y metodologías que permitan lograr este propósito. se realizaron estudios exploratorios de los perfiles de disolución de las distintas formulaciones que permitieron confirmar que a mayor cantidad de Eudragit® más lenta es la cesión del fármaco hacia el medio de disolución

Several researches have explored the usefulness of new ways for drug administration, avoiding adverse effects and pharmacological interactions in order to increase patient’s treatment adherence and finally, achieve better therapeutic outcomes. One example of this is the development of mucoadhesive dosage forms for drug administration, which have attracted attention of pharmaceutical industry in the last years. Currently, they can be found in the pharmaceutical market for the treatment of many illnesses, including periodontal diseases. The objective of this research was develop and evaluate in a preliminary manner a bilayer mucoadhesive film for the treatment of periodontal disease. Through its adhesion to the buccal cavity for a prolonged time and controlled release of metronidazole, an antibiotic agent, it could overcome disadvantages of marketed dosage forms for the local treatment of this pathology. To prepare the mucoadhesive layer, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) as mucoadhesive polymer and glycerol as plasticizer were employed. On the other hand, an aqueous dispersion of a copolymer based on ethyl acrylate and methyl methacrylate (Eudragit® NE 30 D) and metronidazole were used to develop the layer in charge of the drug release. Mucoadhesive films with appropriate organoleptic, pH, hydration, and humidity characteristics were obtained, which enable the use of this product on the buccal cavity. Mechanical properties studies determined that a 10% of glycerol significantly improves the elongation and stiffness of the films. A homogeneous distribution of the layer in charge of the controlled drug release was not achieved. Thus, new methods and formulations should be realized to accomplish this objective. Nonetheless, preliminary dissolution studies of the different formulations were performed and they allowed to confirm that higher amounts of Eudragit® produced a slower drug release toward the dissolution medium