Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antibacteriana de una serie de arilmercaptopirimidoisoquinolinquinonas

Abstract

La resistencia a los fármacos antimicrobianos es una problema impacto mundial. Varias organizaciones internacionales entre ellas la organización mundial de la salud (OMS) han realizado urgentes llamados al desarrollo de nuevos y mejores antimicrobianos, destacando que si el problema no se ataca hoy, a corto plazo nos quedaremos sin cura frente a las enfermedades infecciosas. Al respecto, en esta tesis se buscó desarrollar un potencial agente antibacteriano, diseñado a partir de la estructura de la ubiquinona, componente esencial para la sobrevida bacteriana. Se sintetizaron y posteriormente se evaluó la actividad antibacteriana (determinación de concentración inhibitoria mínima (CIM)) de 7 compuestos quinónicos frente a cepas bacterianas prototipo y cepas clínicas, correlacionando esta con la electroafinidad, cuantificada con el descriptor experimental potencial de onda medio; y con lipofilicidad, que fue calculada teóricamente. Los resultados mostraron la lipofilia y la electrofilia de los compuestos tiene una buena correlación con la actividad antibacteriana en cepas Gram positivas (CIM 4 ug/mL). No se observó actividad en cepas Gram negativas. Se realizó un estudio de relación estructura actividad (SAR) que mostro que es fundamental para la actividad antibacteriana la presencia de un derivado tioaril. Además la inserción de un grupo etil y la adición de sustituyentes electroatractores mejoran la actividad antibacteriana

The antimicrobial drug resistance is a problem worldwide impact. Several international organizations including the World Health Organization (WHO) have made urgent calls for the development of new and better antibiotics, noting that if the problem is not addressed today, before long we shall have no cure for infectious diseases. In this regard, this thesis attempt to develop a potential antibacterial agent, designed from the structure of ubiquinone, an essential component for bacterial survival. Were synthesized and then tested for antibacterial activity (determination of minimum inhibitory concentration (MIC)) of 7 quinone compounds against prototype bacterial strains and clinical isolates strains, correlating this with the electron affinity, measured with the experimental descriptor half-wave potential, and with lipophilicity, which was calculated theoretically. The results showed the electrophilicity and lipophilicity of the compounds has a good correlation with the antibacterial activity on Gram-positive strains (MIC 4 ug / mL). No activity was observed for Gram-negative strains. The study of structure-activity relationship (SAR) showed that it is essential for the presence of thioaril group improve the antibacterial activity. In addition the insertion of an ethyl group and the addition of electron-withdrawing substituents improve antibacterial activity