Validación de limpieza de un equipo de fabricación de premezclas farmacéuticas de uso veterinari

Abstract

La Unidad de Práctica Prolongada se realizó en conjunto con el Departamento de Aseguramiento de la Calidad y el Departamento de Investigación y Desarrollo (I+D) de Laboratorios Veterquímica, con el objeto de realizar la validación de los procedimientos de limpieza y sanitización del equipo de fabricación de premezclas farmacológicas de uso veterinario. La validación abarcó la línea central de la planta Farmacológicos Gran Volumen, constituida por un equipo fabricado a medida para facilitar la producción en serie. A modo de favorecer la calificación del equipo, éste fue dividido en las siguientes áreas: • Campana de principio activos • Mezclador central de paletas • Cernidor-Silo • Dosificadora Para lograr la validación, fue necesario la revisión de los Procedimientos Operativos Estándar de limpieza y sanitización. Una vez actualizados y aprobados, se llevó a cabo un análisis de riesgo de la línea central de producción, para determinar el producto trazador o “peor caso”, siendo florfenicol, Duflosan®50%, premezcla para el alimento. Conocido el peor caso, fue necesario validar la metodología analítica para determinar florfenicol en producto terminado guiados por los requerimientos de la Agencia Europea de Medicamentos. Se determinaron los siguientes parámetros: • Especificidad o selectividad • Linealidad • Exactitud • Precisión • Límite de Detección • Límite de Cuantificación • Robustez Los resultados obtenidos para la validación del método analítico, resultaron ser específicos y sensibles para el principio activo trazador. Posteriormente se realizaron ensayos para determinar el porcentaje de recuperación del contaminante desde la superficie, usando tres concentraciones distintas y tres técnicas de hisopado. También se estudió la posible interferencia en la medición de florfenicol de la matriz del producto y del material de la tórula ocupada en el muestreo determinándose que no existe interferencia en el análisis y cuantificación. Los siguientes pasos consistieron en desarrollar el protocolo de validación, en donde se establecieron los puntos considerados como críticos, aquellos lugares de difícil acceso o donde el contaminante se tiende a acumular. Se establecieron los criterios de conformidad para el peor caso, los límites de residuos de detergente y límites microbiológicos aceptados, junto con la metodología para obtener dichas muestras. Para cada una de las pruebas realizadas, el resultado obtenido fue conforme a los criterios establecidos asegurando de esta forma que los residuos encontrados no conllevan a una posible contaminación cruzada, no afectando la integridad del producto siguiente a fabricar. Todos el proceso fue documentado en el informe de validación, dando por aprobado la validación de limpieza y sanitización