Presencia de mRNA de canales de sodio activados por potencial en axones de nervio periférico y cultivos de DRG embrionario de rata

Abstract

Las neuronas son células del sistema nervioso que están altamente diferenciadas y morfológicamente polarizadas en dominios axonales y somatodendríticos, características que sustentan sus funciones. Tanto el establecimiento como la mantención de la polaridad y arquitectura neuronal involucran la coordinación y regulación de su maquinaria de síntesis, secreción y transporte de proteínas. El transporte axonal lento y rápido han sido postulados como los principales mecanismos para proveer de nuevas proteínas sintetizadas en el soma al axón y sus terminales. Sin embargo, la existencia de síntesis, transporte y procesamiento proteico ha sido ampliamente descrito a nivel dendrítico, y en la última década ha aumentado la evidencia de la maquinaria biosintética en axones mielinizados. La rápida conducción de los potenciales de acción en axones mielinizados depende de la adecuada formación de los nodos de Ranvier. Estos nodos se caracterizan por una alta densidad de canales de sodio activados por potencial (NaVs), responsables de la generación y propagación del potencial de acción en células excitables. De los nueve tipos de NaVs que han sido identificados en mamíferos, los NaV1.2 se expresan en el segmento inicial del axón y en nodos inmaduros, principalmente en axones no mielinizados, mientras que los NaV1.6 son los que están presentes ampliamente a nivel del sistema nervioso central (SNC) y sistema nervioso periférico (SNP), específicamente a nivel de nodos maduros lugar donde se encuentran en gran concentración. Dicha expresión axonal es altamente regulada durante el desarrollo. A pesar de su rol fundamental en la transmisión del impulso eléctrico los mecanismos que controlan su tráfico intracelular, inserción en la membrana plasmática y su concentración en los nodos de Ranvier no han sido totalmente esclarecidos. El objetivo de esta tesis es determinar la presencia de mRNA de NaV1.6 ex vivo e in vitro a nivel axonal en el SNP, pues esto permitirá evidenciar la posibilidad de síntesis local de estos canales como una respuesta más rápida y efectiva ante estímulos locales en nervios de gran longitud. Como conclusión general se puede afirmar que existe presencia de mRNA de canales de sodio activados por potencial en axones periféricos de nervio de rata. Más aun, dicha presencia axonal está de acuerdo con la expresión regulada durante el desarrollo de NaV1.2 y NaV1.6 descrita previamente.