Nanopartículas en la liberación controlada de angiotensina-(1-9) para prevenir la hipertrofia cardiaca experimental

Abstract

En esta tesis se formularon y desarrollaron nanopartículas poliméricas que fueron cargadas con el péptido angiotensina Ang-(1-9) y nanoesferas de oro. Ang-(1-9) corresponde a un péptido vasodilatador el cual contrarresta el efecto vasopresor de la Ang II, previene la hipertrofia cardiomiocitaria in vitro e in vivo, disminuye la presión arterial y el remodelado cardiovascular patológico. Ang-(1-9) presenta una reducida vida media en la circulación por lo que su uso terapéutico requiere de un vehículo/vector. Para dar solución a este problema se protegió la Ang-(1-9) dentro de una nanopartícula polimérica y se incorporaron nanoesferas de oro para que a través del estímulo fototérmico, gatillar la liberación temporalmente controlada de Ang-(1-9). Las nanopartículas fueron caracterizadas por dispersión dinámica de la luz, potencial zeta, microscopía electrónica de barrido y de transmisión, distribución de tamaño y concentración por nanoparticle tracking analysis. La eficiencia de asociación de Ang-(1-9) y el perfil de liberación se confirmó mediante HPLC. Se determinó́ la estabilidad de las nanopartículas en diferentes medios de relevancia. Las nanopartículas de Ang-(1-9) no mostraron efectos citotóxicos a concentraciones bajas e intermedias en una línea celular de cáncer cérvicouterino y en cultivo primario de cardiomiocitos de rata neonata. Las nanopartículas de Ang-(1-9) fueron eficaces en prevenir la hipertrofia cardiomiocitaria inducida por noreprinefrina en cultivos primarios de cardiomiocitos de rata neonata. Esta tesis muestra un promisorio nanosistema basado en nanopartículas poliméricas de Ang-(1-9) con potenciales aplicaciones para el tratamiento de la hipertrofia cardiovascular

In this doctoral thesis, polymeric nanoparticles were formulated and developed, which were loaded with the angiotensin (Ang)-(1-9) peptide and gold nanospheres. Ang- (1-9) corresponds to a vasodilator peptide which counteracts the vasopressor effect of Ang II, prevents cardiomyocyte hypertrophy in vitro and in vivo, decreases blood pressure and, pathological cardiovascular remodeling. Ang -(1-9) inside a polymeric nanoparticle and incorporated gold nanospheres that through the photothermal effect, it triggers the controlled release temporarily through the application of radiation. The nanoparticles were characterized by dynamic light scattering, zeta potential, scanning electron microscopy and transmission electron microscopy, size distribution and concentration by nanoparticle tracking analysis. The association efficiency of Ang- (1-9) and the release profile was confirmed by HPLC. The stability of the nanoparticles in different relevant media was determined. Their safety was evaluated, for which cytotoxicity and viability tests were carried out against the cervical cancer cell line (HeLa) and neonatal rat cardiomyocyte primary culture. Ang- (1-9) nanoparticles were effective in preventing cardiomyocyte hypertrophy induced by norepinephrine in primary cultures of neonatal rat cardiomyocytes. This thesis shows a promising nanosystem based on polymeric nanoparticles of Ang - (1- 9) with potential applications for the cardiovascular hypertrophy treatment