Estrategia de optimización de la estabilidad de un comprimido recubierto de liberación sostenida a través de herramientas de QBD (calidad por diseño)

Abstract

El proyecto de Tesis fue realizado en Laboratorio Synthon Chile Ltda., parte del holding de Synthon, compañía farmacéutica de origen holandés, dedicada al desarrollo, registro, producción y comercialización de productos genéricos bioequivalentes a nivel mundial, donde se llevan a cabo diferentes actividades de investigación y desarrollo sobre las distintas categorías de medicamentos, con un foco especial en cáncer y esclerosis múltiple¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.. El objetivo de este proyecto es la reformulación de un prototipo de una forma farmacéutica sólida de liberación sostenida genérica (comprimidos recubiertos) de Fampridina de 10 mg, con la finalidad de aumentar su estabilidad, para que posea un periodo de eficacia comparable al innovador. Fampridina es un fármaco indicado para la mejora de la marcha en pacientes adultos con esclerosis múltiple con discapacidad para caminar y comercializado como tabletas de liberación prolongada 10 mg por Biogen con la marca de Fampyra® en Europa y por Acorda Therapeutic como Ampyra® en USA¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.. El desarrollo de este proyecto, se lleva a cabo a través de Calidad por Diseño, más conocido como QbD (del inglés Quality by Design), que corresponde al trabajo sistemático de desarrollo que comienza con objetivos pre-definidos y enfatiza la comprensión del producto, proceso y sus controles basado en razonamientos científicos y gestión de riesgos. Se cumplieron los objetivos generales y específicos planteados inicialmente, tanto en la caracterización de la reformulación, producto desarrollado en Synthon Hispania y el producto innovador. Los resultados exhiben la correcta ejecución del estudio de compatibilidad excipientes, análisis de riesgo, identificación de parámetros críticos del proceso y de calidad, que permiten concluir que el prototipo final presenta estabilidad comparable del existente, estimando que puede ser superior en caso de continuar con el estudio

The present thesis was carried out at Synthon Chile Ltda., the company of Synthon Holding, a pharmaceutical company of Netherland origin, dedicated to the development, registration, production and commercialization of bioequivalent generic products worldwide, where different activities of research and development on the different categories of medicines, with a special focus on cancer and multiple sclerosis (1). The objective of this project is to perform the reformulation of a solid pharmaceutical form of generic sustained release (coated tablets) of Fampridine 10 mg, in order to develop a suitable prototype to increase the product stability, thus to have a period of efficacy comparable with the innovator product. Fampridine is a drug indicated for the improvement of walking speed for some adults with multiple sclerosis and marketed as 10 mg prolonged-release tablets by Biogen with Fampyra® brand in Europe and by Acorda Therapeutic as Ampyra® in the USA(2). The development of this project is carried out by Quality by Design method, better known as QbD (Quality by Design), which corresponds to the systematic development work that begins with pre-defined objectives and emphasizes the understanding of the product, process and its controls based on scientific reasoning and risk management. The general and specific objectives set initially were complied, both in the characterization of the reformulation, product developed in Synthon Hispania and the Innovator product. The results show the correct execution of the study of compatibility excipients, risk analysis, identification of critical process and quality parameters, which allow to conclude that the final prototype has promising comparable stability of the existing one, and it might be a better stability in case of continuing with the study